原發性痛風缺乏病(bing)因治(zhi)療(liao),不(bu)能(neng)根治(zhi)。治(zhi)療(liao)痛風目的:①迅速控制急(ji)性發作;②預(yu)防(fang)復發;③糾正高尿酸血癥,預(yu)防(fang)尿酸鹽沉積(ji)造(zao)成(cheng)的關節破(po)壞及腎臟損害;④手術(shu)剔除痛風石(shi),對毀損關節進(jin)行矯形手術(shu),提高生活質量(liang)。
一般治(zhi)療:進低嘌呤低能量飲(yin)食(shi),保持(chi)合(he)理體重(zhong),戒酒,多飲(yin)水,每日飲(yin)水2000ml以上。避(bi)免暴食(shi)、酗酒、受涼受潮、過度疲勞(lao)和(he)精(jing)神緊(jin)張,穿舒適鞋,防(fang)止關節(jie)損傷(shang),慎用影(ying)響(xiang)尿(niao)酸排泄(xie)的(de)藥物如(ru)某些利(li)尿(niao)劑和(he)小劑量阿司匹林等。防(fang)治(zhi)伴(ban)發病(bing)如(ru)高(gao)血壓(ya)、糖尿(niao)病(bing)和(he)冠心病(bing)等。
急性痛風性關(guan)節炎(yan):臥床休息,抬(tai)高患(huan)肢,冷(leng)敷,疼痛緩解72小(xiao)時(shi)后(hou)方可恢復活動。盡早治(zhi)療,防止遷延(yan)不愈。應(ying)及早、足量使用(yong)以(yi)下藥物(wu),見(jian)效后(hou)逐漸減停(ting)(ting)。急性發(fa)作(zuo)(zuo)期不開(kai)始降尿酸(suan)治(zhi)療,已服(fu)用(yong)降尿酸(suan)藥物(wu)者發(fa)作(zuo)(zuo)時(shi)不需停(ting)(ting)用(yong),以(yi)免(mian)引起血(xue)尿酸(suan)波動,延(yan)長發(fa)作(zuo)(zuo)時(shi)間或引起轉移性發(fa)作(zuo)(zuo)。
(1)非甾類(lei)(lei)抗(kang)炎藥(yao)(NSAIDs):非甾類(lei)(lei)抗(kang)炎藥(yao)均可有(you)效緩(huan)解急性(xing)(xing)痛(tong)風(feng)癥狀,為一(yi)線用(yong)藥(yao)。非選(xuan)擇(ze)(ze)性(xing)(xing)非甾類(lei)(lei)抗(kang)炎藥(yao)如吲哚美辛(xin)等常見不(bu)良(liang)反應(ying)(ying)為胃(wei)腸(chang)道癥狀,必(bi)要時可加用(yong)胃(wei)保(bao)護劑,活動性(xing)(xing)消化性(xing)(xing)潰瘍禁用(yong),伴(ban)腎功能不(bu)全者慎用(yong)。選(xuan)擇(ze)(ze)性(xing)(xing)環氧化酶(mei)(COX)-2抑制劑如塞(sai)來昔布(bu)胃(wei)腸(chang)道反應(ying)(ying)較(jiao)少,但應(ying)(ying)注意其(qi)心血管系統的(de)不(bu)良(liang)反應(ying)(ying)。
(2)秋水(shui)仙(xian)堿:是治療急性發(fa)作(zuo)的傳統藥物,一般首次(ci)劑(ji)量(liang)(liang)1 mg,1小時后(hou)(hou)予0.5 mg,12小時后(hou)(hou)根(gen)據需(xu)要可(ke)給予0.5mg,每(mei)日三次(ci)。秋水(shui)仙(xian)堿不(bu)(bu)良反(fan)(fan)應(ying)(ying)較多,主(zhu)要是胃腸道反(fan)(fan)應(ying)(ying),也(ye)可(ke)引起骨髓抑制(zhi)、肝(gan)損(sun)害、過敏和神經(jing)毒(du)性等。不(bu)(bu)良反(fan)(fan)應(ying)(ying)與劑(ji)量(liang)(liang)相關,腎(shen)功能不(bu)(bu)全者應(ying)(ying)減(jian)量(liang)(liang)使用。低劑(ji)量(liang)(liang)(如(ru)0.5 mg,每(mei)日2次(ci))對部分(fen)患者有效,不(bu)(bu)良反(fan)(fan)應(ying)(ying)明顯減(jian)少,但(dan)起效較慢,因此在開始(shi)用藥第1天,可(ke)合用非(fei)甾類(lei)抗炎藥。
(3)糖(tang)皮質(zhi)激(ji)素:治療(liao)急(ji)性(xing)(xing)痛風有明(ming)顯療(liao)效,通常(chang)用于不能(neng)耐受非(fei)甾(zai)(zai)類(lei)抗(kang)炎(yan)藥(yao)(yao)和(he)秋(qiu)水仙堿或(huo)(huo)腎功能(neng)不全(quan)者。單關(guan)(guan)節(jie)或(huo)(huo)少(shao)關(guan)(guan)節(jie)的急(ji)性(xing)(xing)發作(zuo),可(ke)行關(guan)(guan)節(jie)腔抽液和(he)注射長效糖(tang)皮質(zhi)激(ji)素,以減少(shao)藥(yao)(yao)物全(quan)身反應(ying),但(dan)應(ying)除外合并(bing)感染。對于多關(guan)(guan)節(jie)或(huo)(huo)嚴重急(ji)性(xing)(xing)發作(zuo)可(ke)口(kou)服(fu)(fu)、肌(ji)肉注射、靜脈使用中小劑量的糖(tang)皮質(zhi)激(ji)素,如口(kou)服(fu)(fu)潑(po)尼松20~30 mg/d。為(wei)避免停(ting)藥(yao)(yao)后癥狀(zhuang)“反跳”,停(ting)藥(yao)(yao)時可(ke)加用小劑量秋(qiu)水仙堿或(huo)(huo)非(fei)甾(zai)(zai)類(lei)抗(kang)炎(yan)藥(yao)(yao)。
間歇期和慢(man)(man)性(xing)期:目的是長期有效控制血(xue)尿(niao)(niao)酸水平,防(fang)止痛(tong)(tong)(tong)風(feng)發(fa)作(zuo)或溶解痛(tong)(tong)(tong)風(feng)石。使(shi)用降尿(niao)(niao)酸藥指征包括急(ji)性(xing)痛(tong)(tong)(tong)風(feng)復發(fa)、多關(guan)節受累、痛(tong)(tong)(tong)風(feng)石、慢(man)(man)性(xing)痛(tong)(tong)(tong)風(feng)石性(xing)關(guan)節炎或受累關(guan)節出現影(ying)像學(xue)改變、并發(fa)尿(niao)(niao)酸性(xing)腎石病等。治療(liao)目標是使(shi)血(xue)尿(niao)(niao)酸3.75mmol,應選擇(ze)抑(yi)制尿(niao)(niao)酸合(he)成藥。
(1)抑(yi)制(zhi)尿(niao)酸(suan)(suan)(suan)生成藥(yao):為(wei)(wei)黃(huang)嘌呤氧(yang)化酶(mei)抑(yi)制(zhi)劑(ji)。廣泛用(yong)于原(yuan)發(fa)性(xing)及繼(ji)發(fa)性(xing)高(gao)尿(niao)酸(suan)(suan)(suan)血(xue)癥(zheng),尤(you)其是尿(niao)酸(suan)(suan)(suan)產(chan)生過(guo)多型或(huo)不(bu)宜使用(yong)促(cu)尿(niao)酸(suan)(suan)(suan)排(pai)泄藥(yao)者(zhe)。目前(qian)我國這類藥(yao)僅有別嘌醇(allopurinol)一種。初始劑(ji)量(liang)(liang)100 mg/d,以(yi)后每2~4周增加100 mg,直至100~200 mg,每日(ri)3次(每日(ri)劑(ji)量(liang)(liang)在300 mg以(yi)內,也可(ke)每日(ri)1次服用(yong))。每2周檢測(ce)血(xue)尿(niao)酸(suan)(suan)(suan)和(he)24小時(shi)尿(niao)尿(niao)酸(suan)(suan)(suan)水(shui)平,如(ru)仍高(gao)可(ke)加量(liang)(liang),但最(zui)大劑(ji)量(liang)(liang)不(bu)超過(guo)600mg/d。本品不(bu)良(liang)(liang)反應(ying)包括胃腸道癥(zheng)狀、皮(pi)疹、藥(yao)物熱(re)、肝酶(mei)升高(gao)和(he)骨髓抑(yi)制(zhi)等(deng),應(ying)予監測(ce)。大約5%患者(zhe)不(bu)能(neng)耐受。偶有嚴(yan)重的超敏反應(ying)綜(zong)合征,表現(xian)為(wei)(wei)高(gao)熱(re)、嗜(shi)酸(suan)(suan)(suan)細胞(bao)增高(gao),毒(du)性(xing)上皮(pi)壞死及剝脫性(xing)皮(pi)炎、進行性(xing)肝腎功能(neng)衰竭,甚(shen)至死亡。腎功能(neng)不(bu)全可(ke)增加不(bu)良(liang)(liang)反應(ying)風險。應(ying)根(gen)據腎小球(qiu)濾過(guo)率減(jian)量(liang)(liang)使用(yong)。部分患者(zhe)在長期用(yong)藥(yao)后產(chan)生耐藥(yao)性(xing),使療效降低。
(2)促尿(niao)酸排(pai)泄(xie)(xie)藥(yao):主要通過抑制腎小(xiao)管對(dui)尿(niao)酸的重(zhong)吸收,降低血尿(niao)酸。主要用(yong)于(yu)腎功能(neng)正常(chang),尿(niao)酸排(pai)泄(xie)(xie)減(jian)少型(xing)。對(dui)于(yu)24小(xiao)時(shi)尿(niao)尿(niao)酸排(pai)泄(xie)(xie)>3.57mmol或(huo)已有尿(niao)酸性(xing)(xing)結石者(zhe)、或(huo)慢性(xing)(xing)尿(niao)酸鹽(yan)腎病(bing)的患者(zhe)、急性(xing)(xing)尿(niao)酸性(xing)(xing)腎病(bing)患者(zhe),不(bu)(bu)宜使用(yong)。在用(yong)藥(yao)期間,特別是(shi)開始用(yong)藥(yao)數周內應堿(jian)化尿(niao)液并保持尿(niao)量。①丙磺(huang)(huang)舒(probenecid):初始劑量0.25 g,每(mei)(mei)日(ri)(ri)(ri)2次(ci),漸增至(zhi)0.5 g,每(mei)(mei)日(ri)(ri)(ri)3次(ci),每(mei)(mei)日(ri)(ri)(ri)最(zui)大劑量2 g;②苯(ben)磺(huang)(huang)唑酮(sulfinpyrazone):初始劑量50 mg,每(mei)(mei)日(ri)(ri)(ri)2次(ci),漸增至(zhi)100 mg,每(mei)(mei)日(ri)(ri)(ri)3次(ci).每(mei)(mei)日(ri)(ri)(ri)最(zui)大劑量600 mg/d;③苯(ben)溴馬隆(benzbromarone):初始劑量25 mg/d,漸增至(zhi)50~100 mg,每(mei)(mei)日(ri)(ri)(ri)1次(ci),根據(ju)尿(niao)酸水平(ping)調節至(zhi)維持劑量,并長期用(yong)藥(yao)。本品可(ke)用(yong)于(yu)輕、中度(du)腎功能(neng)不(bu)(bu)全(quan),但(dan)血肌酐
(3)新型降尿(niao)酸(suan)(suan)藥:國外一(yi)些新型降尿(niao)酸(suan)(suan)藥物已用(yong)于(yu)(yu)臨(lin)床(chuang)或正在進(jin)行后期的臨(lin)床(chuang)觀察。1)奧昔嘌醇(chun)(oxypurin01):本品(pin)是別(bie)嘌醇(chun)氧(yang)化(hua)(hua)的活性代謝(xie)產物,其藥物作用(yong)和(he)療效(xiao)(xiao)與別(bie)嘌醇(chun)相似,但不(bu)良反應(ying)相對較少(shao)。適(shi)用(yong)于(yu)(yu)部分對別(bie)嘌醇(chun)過敏(min)的患者(zhe),然而二(er)(er)者(zhe)之間仍存在30%左右(you)的交叉過敏(min)反應(ying)。2)非(fei)布索(suo)坦(febuxostat):一(yi)種選擇性黃嘌呤氧(yang)化(hua)(hua)酶(mei)(mei)抑制(zhi)劑,屬于(yu)(yu)抑制(zhi)尿(niao)酸(suan)(suan)生成藥,療效(xiao)(xiao)優于(yu)(yu)別(bie)嘌醇(chun)。適(shi)用(yong)于(yu)(yu)別(bie)嘌醇(chun)過敏(min)者(zhe)。此外由(you)于(yu)(yu)本品(pin)同時在肝(gan)臟(zang)代謝(xie)和(he)腎臟(zang)清除,不(bu)完(wan)全依(yi)賴腎臟(zang)排泄,因此可(ke)用(yong)于(yu)(yu)輕(qing)中度(du)(du)腎功能(neng)(neng)不(bu)全者(zhe)。不(bu)良反應(ying)主(zhu)要(yao)(yao)有(you)肝(gan)功能(neng)(neng)異(yi)常,其他有(you)腹瀉、頭(tou)痛、肌(ji)肉(rou)骨骼系統癥狀等,大多為一(yi)過性輕(qing)中度(du)(du)反應(ying)。3)尿(niao)酸(suan)(suan)酶(mei)(mei)(uricase):人(ren)類(lei)缺少(shao)尿(niao)酸(suan)(suan)酶(mei)(mei),無(wu)法將尿(niao)酸(suan)(suan)進(jin)一(yi)步氧(yang)化(hua)(hua)為更易溶(rong)解的尿(niao)囊(nang)素等排出體外。生物合(he)成的尿(niao)酸(suan)(suan)氧(yang)化(hua)(hua)酶(mei)(mei)主(zhu)要(yao)(yao)有(you):①重組黃曲霉菌尿(niao)酸(suan)(suan)氧(yang)化(hua)(hua)酶(mei)(mei)(rasburicase);②聚乙二(er)(er)醇(chun)化(hua)(hua)重組尿(niao)酸(suan)(suan)氧(yang)化(hua)(hua)酶(mei)(mei)(PEG-uricase )。二(er)(er)者(zhe)均有(you)快(kuai)速、強力降低血尿(niao)酸(suan)(suan)療效(xiao)(xiao),主(zhu)要(yao)(yao)用(yong)于(yu)(yu)重度(du)(du)高(gao)尿(niao)酸(suan)(suan)血癥、難治性痛風,特別(bie)是腫瘤溶(rong)解綜合(he)征患者(zhe)。
(4)堿(jian)性(xing)藥物:尿(niao)(niao)(niao)中的(de)(de)尿(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)存在(zai)游(you)離尿(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)和尿(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)鹽(yan)2種形式,作為弱有(you)機酸(suan)(suan),尿(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)在(zai)堿(jian)性(xing)環境中可(ke)轉化(hua)(hua)為溶解度更高的(de)(de)尿(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)鹽(yan),利于腎(shen)臟(zang)排(pai)泄,減少尿(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)沉積造成(cheng)的(de)(de)腎(shen)臟(zang)損害(hai)。痛(tong)風患者(zhe)(zhe)的(de)(de)尿(niao)(niao)(niao)pH值往(wang)(wang)往(wang)(wang)低于健康人,故在(zai)降尿(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)治療(liao)的(de)(de)同時(shi)應(ying)堿(jian)化(hua)(hua)尿(niao)(niao)(niao)液(ye),特別是(shi)在(zai)開始服(fu)用(yong)促尿(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)排(pai)泄藥期間(jian),應(ying)定期監測尿(niao)(niao)(niao)pH值,使之保持在(zai)6.5左右。同時(shi)保持尿(niao)(niao)(niao)量,是(shi)預防和治療(liao)痛(tong)風相關腎(shen)臟(zang)病變的(de)(de)必要措施。①碳(tan)酸(suan)(suan)氫鈉片:口服(fu)每(mei)次(ci)0.5~2.0 g,每(mei)日(ri)3次(ci)。由(you)于本品在(zai)胃(wei)中產生二(er)氧(yang)化(hua)(hua)碳(tan),增加胃(wei)內(nei)壓,常(chang)見噯氣和腹(fu)脹等(deng)不良反應(ying),也(ye)可(ke)加重(zhong)胃(wei)潰瘍,長(chang)期大量服(fu)用(yong)可(ke)引起堿(jian)血(xue)癥及電解質紊亂、充血(xue)性(xing)心力衰竭和水腫,腎(shen)功能不全者(zhe)(zhe)慎(shen)用(yong)。②枸(gou)櫞酸(suan)(suan)鉀鈉合劑(ji):Shohl溶液(ye)(枸(gou)櫞酸(suan)(suan)鉀140 g,枸(gou)櫞酸(suan)(suan)鈉98 g,加蒸餾水至1000 m1),每(mei)次(ci)10~30 ml,每(mei)日(ri)3次(ci)。使用(yong)時(shi)應(ying)監測血(xue)鉀濃度,避免(mian)發生高鉀血(xue)癥。此外也(ye)可(ke)選(xuan)用(yong)枸(gou)櫞酸(suan)(suan)鉀鈉顆粒劑(ji)、片劑(ji)等(deng)。
腎(shen)臟病變的治(zhi)療:痛風(feng)相關的腎(shen)臟病變均是降(jiang)尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)藥物治(zhi)療的指(zhi)征(zheng),應(ying)選用(yong)別(bie)嘌醇,同時均應(ying)堿化尿(niao)(niao)(niao)(niao)液并保(bao)持尿(niao)(niao)(niao)(niao)量。慢(man)性(xing)(xing)(xing)尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)鹽腎(shen)病如需(xu)利(li)尿(niao)(niao)(niao)(niao)時,避免(mian)使(shi)用(yong)影(ying)響尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)排泄的噻(sai)嗪類利(li)尿(niao)(niao)(niao)(niao)劑及呋塞米(mi)等(deng),其(qi)他(ta)處(chu)理同慢(man)性(xing)(xing)(xing)腎(shen)炎。對于尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)性(xing)(xing)(xing)尿(niao)(niao)(niao)(niao)路結石(shi),經過合理的降(jiang)尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)治(zhi)療,大部分可溶解或(huo)(huo)自行排出,體積大且固定者可行體外(wai)沖擊碎石(shi)、內鏡取石(shi)或(huo)(huo)開放(fang)手(shou)術取石(shi)。對于急性(xing)(xing)(xing)尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)性(xing)(xing)(xing)腎(shen)病急危重(zhong)癥,迅速(su)有(you)效地降(jiang)低急驟升高的血尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan),除別(bie)嘌醇外(wai),也(ye)可使(shi)用(yong)尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)酶,其(qi)他(ta)處(chu)理同急性(xing)(xing)(xing)腎(shen)功能衰竭。