一、發病原因
1、真菌分類及其特征:真(zhen)(zhen)(zhen)菌的(de)(de)(de)種類很(hen)多(duo),分(fen)(fen)布(bu)廣泛,自然界中(zhong)(zhong)約有10萬余種。受到(dao)地理、氣(qi)候等因素的(de)(de)(de)影響,大(da)氣(qi)中(zhong)(zhong)真(zhen)(zhen)(zhen)菌的(de)(de)(de)種類和(he)(he)含量(liang)變(bian)化(hua)很(hen)大(da),受到(dao)生活(huo)條件和(he)(he)生活(huo)習(xi)俗的(de)(de)(de)影響,室內真(zhen)(zhen)(zhen)菌的(de)(de)(de)濃度也有很(hen)大(da)的(de)(de)(de)差異。致(zhi)敏性(xing)強且空(kong)氣(qi)中(zhong)(zhong)飄散數(shu)量(liang)大(da)的(de)(de)(de)真(zhen)(zhen)(zhen)菌種類有數(shu)百種,引(yin)起人體致(zhi)敏的(de)(de)(de)主要是(shi)(shi)室內真(zhen)(zhen)(zhen)菌。盡管空(kong)氣(qi)中(zhong)(zhong)真(zhen)(zhen)(zhen)菌的(de)(de)(de)數(shu)量(liang)極大(da),形態各異,但它們都(dou)具有共(gong)同的(de)(de)(de)特征。是(shi)(shi)具有絲狀體的(de)(de)(de)分(fen)(fen)枝狀的(de)(de)(de)營(ying)養結構,有細胞核和(he)(he)細胞壁,不含葉(xie)綠素,是(shi)(shi)典型(xing)地進(jin)行有性(xing)繁殖(zhi)和(he)(he)無性(xing)繁殖(zhi)的(de)(de)(de)有機(ji)體,含有多(duo)糖和(he)(he)蛋白(bai)質(zhi)等物質(zhi)。根據(ju)現(xian)代分(fen)(fen)類學(xue)方(fang)法,真(zhen)(zhen)(zhen)菌門(men)下分(fen)(fen)為5個綱,與變(bian)態反應有關的(de)(de)(de)共(gong)有4個綱。
(1)接合(he)菌綱(gang):本(ben)綱(gang)是(shi)(shi)較低等的一(yi)(yi)類真菌,也(ye)是(shi)(shi)數(shu)量最(zui)少的一(yi)(yi)個綱(gang)。其(qi)中毛霉(mei)(mei)(mei)科是(shi)(shi)該綱(gang)中最(zui)大的一(yi)(yi)個科,這(zhe)個科中的毛霉(mei)(mei)(mei)、根霉(mei)(mei)(mei)、梨頭霉(mei)(mei)(mei)、共頭霉(mei)(mei)(mei)等,既是(shi)(shi)條件致病菌,也(ye)是(shi)(shi)引起(qi)變態反(fan)應的重要致敏(min)真菌。
①菌(jun)絲多為(wei)管狀,通常無(wu)橫隔,有分枝(zhi),菌(jun)絲直徑較(jiao)大(da)。
②無(wu)性(xing)繁殖時,在孢子(zi)囊中產生孢子(zi)。
孢(bao)子囊通常(chang)生(sheng)在(zai)營養菌(jun)(jun)絲(si)的頂端或是生(sheng)在(zai)被稱為孢(bao)囊梗的特殊繁殖菌(jun)(jun)絲(si)的頂端。在(zai)孢(bao)子囊的幼(you)期,其中(zhong)充滿(man)著多(duo)(duo)核的原生(sheng)質。當發育時,整(zheng)個原生(sheng)質割(ge)裂成許多(duo)(duo)小塊,每個小塊發育成為一個孢(bao)囊孢(bao)子。孢(bao)囊孢(bao)子主要靠風力(li)傳播,在(zai)適當的條件下,孢(bao)子萌發一芽(ya)管(guan),進而發育成新的菌(jun)(jun)絲(si)體(ti)。
③有性繁殖時(shi),為配(pei)(pei)子(zi)(zi)(zi)或配(pei)(pei)子(zi)(zi)(zi)囊交(jiao)配(pei)(pei),然(ran)后形成休(xiu)眠孢子(zi)(zi)(zi)、接合孢子(zi)(zi)(zi)。
(2)子囊菌(jun)(jun)綱(gang):是真菌(jun)(jun)中(zhong)比較(jiao)大(da)的一個綱(gang)。從(cong)它們的復(fu)雜結構看(kan),較(jiao)接合(he)菌(jun)(jun)進化得多,而且很可能是從(cong)接合(he)菌(jun)(jun)演(yan)變而來。如(ru)空氣中(zhong)常見的毛殼(ke)菌(jun)(jun)、蛹(yong)孢假(jia)殼(ke)菌(jun)(jun)、莢孢腔(qiang)菌(jun)(jun)等。
①大多數(shu)(shu)種產生(sheng)的(de)(de)子(zi)實(shi)體都含有子(zi)囊(nang)(nang)。子(zi)囊(nang)(nang)多為(wei)(wei)細(xi)長的(de)(de)棍棒形(xing)(xing)或(huo)(huo)圓(yuan)筒形(xing)(xing)的(de)(de)袋狀結(jie)構,少數(shu)(shu)為(wei)(wei)球形(xing)(xing)、卵形(xing)(xing)或(huo)(huo)長方(fang)形(xing)(xing)。通常子(zi)囊(nang)(nang)為(wei)(wei)一個腔,里面形(xing)(xing)成子(zi)囊(nang)(nang)孢(bao)子(zi),也有的(de)(de)為(wei)(wei)分隔子(zi)囊(nang)(nang)。
②子(zi)(zi)囊(nang)內具有(you)一(yi)定數量的(de)孢子(zi)(zi),通常為8個,但因菌(jun)種的(de)不同,孢子(zi)(zi)的(de)數目多(duo)少不完全一(yi)樣。孢子(zi)(zi)的(de)大小(xiao)、形(xing)狀、顏色(se)及其(qi)他特(te)征變化很大。一(yi)般以子(zi)(zi)囊(nang)孢子(zi)(zi)的(de)特(te)征作為子(zi)(zi)囊(nang)菌(jun)分屬的(de)依據。
③無性繁殖可(ke)通過分裂(lie)、芽殖、斷(duan)裂(lie)、粉孢(bao)子(zi)(zi)、厚垣孢(bao)子(zi)(zi)或(huo)分生孢(bao)子(zi)(zi)等進行。
④有(you)性(xing)繁殖是將(jiang)兩性(xing)的(de)核(he)結合起來,聚在(zai)一個(ge)(ge)細胞(bao)內,形(xing)成配偶,稱雙(shuang)核(he)期。經過連續的(de)雙(shuang)核(he)并裂產生許多(duo)雙(shuang)核(he)細胞(bao)。雙(shuang)倍體的(de)核(he)在(zai)將(jiang)要發育成子(zi)(zi)囊的(de)子(zi)(zi)囊母細胞(bao)中結合后,立(li)即進行減數分裂,產生8個(ge)(ge)核(he),從而形(xing)成典型(xing)的(de)8個(ge)(ge)子(zi)(zi)囊孢(bao)子(zi)(zi)。
⑤許多子囊菌,每年只出現(xian)1次有性階(jie)段,經常遇(yu)到的是(shi)分生(sheng)孢子階(jie)段。
(3)擔子菌(jun)綱:這(zhe)是真菌(jun)各綱中最高級的一個(ge)綱。如蘑菇、木耳、靈芝以及空氣(qi)中極常見(jian)的黑(hei)粉菌(jun)、銹菌(jun)等都屬(shu)于(yu)本綱。
①有(you)特(te)殊的產(chan)孢體,稱(cheng)擔子(zi)(zi),擔子(zi)(zi)上有(you)4個擔孢子(zi)(zi)。擔孢子(zi)(zi)的質配(pei)、核配(pei)和減(jian)數分裂發(fa)生在(zai)擔子(zi)(zi)內。擔孢子(zi)(zi)可以是圓形、橢圓形、狹(xia)長(chang)形或臘(la)腸(chang)形。無色(se)素或有(you)色(se)素,顏色(se)淺淡,當(dang)孢子(zi)(zi)成團堆積時方可識別。
②無明顯的(de)生殖器官,兩性(xing)的(de)結合(he)(he)是(shi)由未經分(fen)化(hua)的(de)菌絲的(de)結合(he)(he)或孢(bao)子的(de)結合(he)(he)。結合(he)(he)時只行(xing)質(zhi)配(pei),不行(xing)核(he)配(pei),結果有一個雙核(he)細(xi)胞(bao)期,并(bing)以特(te)殊的(de)鎖(suo)狀聯合(he)(he)的(de)方式(shi)形成(cheng)新的(de)雙核(he)細(xi)胞(bao)。兩性(xing)細(xi)胞(bao)核(he)在形成(cheng)孢(bao)子之前才行(xing)核(he)配(pei),隨(sui)之行(xing)減數分(fen)裂,產生單(dan)倍體的(de)擔孢(bao)子。
③無性(xing)繁殖借助于芽殖、菌(jun)(jun)絲(si)(si)體(ti)的(de)裂殖或產(chan)生分生孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)和(he)粉孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)。黑粉菌(jun)(jun)經(jing)常產(chan)生分生孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi),它的(de)分生孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)是(shi)從擔孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)和(he)菌(jun)(jun)絲(si)(si)體(ti)兩者芽殖而形成(cheng)的(de)。銹菌(jun)(jun)產(chan)生夏孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi),它在起源上和(he)功能上是(shi)分生孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)。許多其他的(de)擔子(zi)(zi)菌(jun)(jun)也產(chan)生分生孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)。有(you)些(xie)擔子(zi)(zi)菌(jun)(jun)的(de)菌(jun)(jun)絲(si)(si)體(ti)通(tong)常裂成(cheng)單細胞段,這(zhe)些(xie)菌(jun)(jun)絲(si)(si)體(ti)的(de)碎片(pian)即粉孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)。
④有性繁殖是以體細(xi)(xi)(xi)胞(bao)配合(he)(he)或受(shou)精(jing)作用(yong)來實現的(de)。在(zai)產生(sheng)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)種內,2個(ge)(ge)單核(he)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)菌絲互相接觸,接觸點的(de)胞(bao)壁溶(rong)化,一個(ge)(ge)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)核(he)穿(chuan)孔(kong)而(er)進入(ru)另一個(ge)(ge)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)內,使之成為雙(shuang)核(he)。這(zhe)個(ge)(ge)雙(shuang)核(he)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)連(lian)續分裂產生(sheng)二生(sheng)的(de)雙(shuang)核(he)菌絲體。在(zai)產生(sheng)粉孢(bao)(bao)子(zi)的(de)擔(dan)子(zi)菌的(de)種內,質配作用(yong)常(chang)在(zai)粉孢(bao)(bao)子(zi)和(he)營養菌絲的(de)聯(lian)合(he)(he)時發生(sheng)。總之,擔(dan)子(zi)、雙(shuang)核(he)菌絲體和(he)鎖狀聯(lian)合(he)(he)的(de)形成,是擔(dan)子(zi)菌的(de)3個(ge)(ge)典型特征。
(4)半(ban)知菌(jun)綱(gang):這一綱(gang)是尚未發現有性階段的子(zi)(zi)囊(nang)菌(jun)及(ji)少(shao)數擔子(zi)(zi)菌(jun)的分生孢(bao)子(zi)(zi)階段的類群。它還包括一些在有性階段發現前已經(jing)描述(shu)及(ji)定名的已知子(zi)(zi)囊(nang)菌(jun)及(ji)擔子(zi)(zi)菌(jun)的無性階段。如曲霉、青霉、芽枝菌(jun)、交(jiao)鏈孢(bao)霉、木霉等。
①它們(men)僅靠(kao)分(fen)(fen)生(sheng)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)或(huo)菌絲(si)的碎片進行繁殖。分(fen)(fen)生(sheng)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)通常產生(sheng)在(zai)分(fen)(fen)生(sheng)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)梗上,分(fen)(fen)生(sheng)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)梗的形態不(bu)一(yi),它們(men)的產生(sheng)可(ke)以從普(pu)通的營(ying)養(yang)菌絲(si)而來,無任(ren)何明顯的器(qi)官,或(huo)者(zhe)可(ke)以組成一(yi)定(ding)的子(zi)(zi)實(shi)(shi)體,最普(pu)通的子(zi)(zi)實(shi)(shi)體有(you)分(fen)(fen)生(sheng)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)器(qi)及分(fen)(fen)生(sheng)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)盤。
②在它們的生活(huo)史中,僅(jin)發現(xian)了無性階段(duan),所以(yi)稱之(zhi)為半知(zhi)菌。
③菌(jun)絲都有(you)(you)分隔。很多為腐生(sheng)菌(jun),但有(you)(you)許多對人類極為重要(yao),是引起植物、動(dong)物和(he)人類病害的寄生(sheng)菌(jun)。
2、空氣中氣傳真菌調查:空(kong)氣中(zhong)(zhong)真(zhen)菌(jun)(jun)的(de)調查是(shi)(shi)探明各地空(kong)氣中(zhong)(zhong)常見真(zhen)菌(jun)(jun)種類、數量(liang)、季節(jie)分布情況的(de)一(yi)種重要(yao)方法,這對(dui)于篩選(xuan)(xuan)致(zhi)敏(min)(min)真(zhen)菌(jun)(jun),指導真(zhen)菌(jun)(jun)變態(tai)反應(ying)患者(zhe)的(de)診斷和(he)(he)治療有重要(yao)意義。制備(bei)真(zhen)菌(jun)(jun)變應(ying)原的(de)菌(jun)(jun)種的(de)選(xuan)(xuan)擇,就是(shi)(shi)根據(ju)空(kong)氣中(zhong)(zhong)的(de)調查資料(liao)配合真(zhen)菌(jun)(jun)的(de)致(zhi)敏(min)(min)性(xing)來確定的(de)。把空(kong)氣中(zhong)(zhong)最常見、孢子播(bo)散數量(liang)最大(da)和(he)(he)致(zhi)敏(min)(min)性(xing)最強的(de)真(zhen)菌(jun)(jun)進行(xing)分離和(he)(he)篩選(xuan)(xuan),保留(liu)純菌(jun)(jun)種,進行(xing)實(shi)驗室培養,可(ke)制備(bei)成各種真(zhen)菌(jun)(jun)變應(ying)原浸(jin)液(ye)供臨(lin)床診斷和(he)(he)免疫治療。
一般認為(wei),真菌調查(cha)由曝(pu)(pu)片和曝(pu)(pu)皿(min)同步進行,由于曝(pu)(pu)片調查(cha)對某些較(jiao)小的(de)真菌孢(bao)子(zi)難(nan)以(yi)(yi)觀察和分辨,所以(yi)(yi)曝(pu)(pu)皿(min)調查(cha)也是非常重要(yao)的(de)。通(tong)常調查(cha)應至少持續1年才能較(jiao)為(wei)全(quan)面地了解該地區主要(yao)致(zhi)敏真菌。
(1)空氣中曝片及(ji)鏡檢計數方法:
①曝片(pian)(pian)(pian)方法:于空氣中(zhong)暴(bao)(bao)露涂(tu)有(you)軟凡士(shi)林(lin)黏附(fu)劑的載(zai)(zai)玻片(pian)(pian)(pian)(25mm×75mm)。將(jiang)涂(tu)有(you)黏附(fu)劑的載(zai)(zai)玻片(pian)(pian)(pian)放(fang)(fang)于取樣(yang)器內,每天定時取放(fang)(fang)片(pian)(pian)(pian),該片(pian)(pian)(pian)在空氣中(zhong)暴(bao)(bao)露24h。在取回(hui)的載(zai)(zai)玻片(pian)(pian)(pian)上放(fang)(fang)一塊甘油膠染色劑,微溶后蓋22mm×22mm的干凈蓋玻片(pian)(pian)(pian)。一般于次日進行鏡檢。
(1)空(kong)氣中(zhong)曝片及鏡檢(jian)計(ji)數方法:
①曝片方法:于空氣中(zhong)暴露涂有軟凡士林黏(nian)附劑(ji)的載(zai)玻(bo)(bo)片(25mm×75mm)。將涂有黏(nian)附劑(ji)的載(zai)玻(bo)(bo)片放于取樣器內,每天定時取放片,該片在空氣中(zhong)暴露24h。在取回的載(zai)玻(bo)(bo)片上(shang)放一塊(kuai)甘(gan)油膠染(ran)色劑(ji),微溶后蓋(gai)(gai)22mm×22mm的干(gan)凈蓋(gai)(gai)玻(bo)(bo)片。一般于次日進行(xing)鏡(jing)檢。
②鏡(jing)檢(jian)計數(shu)(shu)方法:鏡(jing)檢(jian)時,將(jiang)載(zai)玻(bo)片(pian)(pian)放在顯(xian)微鏡(jing)載(zai)物臺上(shang)(shang),自左(zuo)至右(you),慢慢移動推(tui)尺(chi),到(dao)頭后推(tui)尺(chi)輕輕上(shang)(shang)移,將(jiang)載(zai)玻(bo)片(pian)(pian)推(tui)上(shang)(shang)一(yi)個(ge)(ge)新的鏡(jing)檢(jian)部分,再從右(you)往左(zuo)移動推(tui)尺(chi)。以(yi)此類推(tui),順序把(ba)蓋(gai)(gai)(gai)玻(bo)片(pian)(pian)覆蓋(gai)(gai)(gai)范圍全(quan)(quan)(quan)部看完。詳細記(ji)錄真菌(jun)(jun)(jun)的種(zhong)類與(yu)數(shu)(shu)量。某醫院于(yu)1989-08-01~1990-07-31每(mei)天上(shang)(shang)午10點暴(bao)露涂有凡士林黏附劑的載(zai)玻(bo)片(pian)(pian)一(yi)張,24h取回,加1滴中性(xing)樹膠(jiao),蓋(gai)(gai)(gai)22mm×22mm蓋(gai)(gai)(gai)玻(bo)片(pian)(pian),全(quan)(quan)(quan)蓋(gai)(gai)(gai)玻(bo)片(pian)(pian)鏡(jing)檢(jian),記(ji)錄真菌(jun)(jun)(jun)孢子(zi)、菌(jun)(jun)(jun)絲(si)體(ti)數(shu)(shu)量。全(quan)(quan)(quan)年曝片(pian)(pian)365張,共(gong)收集真菌(jun)(jun)(jun)孢子(zi)10.1112萬(wan)個(ge)(ge),菌(jun)(jun)(jun)絲(si)體(ti)片(pian)(pian)2367個(ge)(ge),已鑒定真菌(jun)(jun)(jun)孢子(zi)10.1089萬(wan)個(ge)(ge),共(gong)37個(ge)(ge)種(zhong)屬。
(2)空氣中曝皿及(ji)鏡檢計數方法:
①曝(pu)皿方法:將(jiang)帶有消毒培養基(ji)的(de)平皿(直(zhi)徑10cm)在空氣中(zhong)暴露3~5min。暴露地點可(ke)根據需要而定(ding)。暴露完(wan)畢,將(jiang)平皿放(fang)置在室溫(wen)下(xia)或25℃恒溫(wen)箱中(zhong)培養。每(mei)天(tian)觀察(cha)、記錄生長的(de)菌(jun)落(luo)及鑒定(ding)其名稱。平皿應(ying)放(fang)置在固定(ding)地點,觀察(cha)時(shi)要輕輕取放(fang),防止(zhi)真菌(jun)孢子被震(zhen)落(luo),造成培養基(ji)的(de)污(wu)染而影(ying)響調查計數的(de)準(zhun)確性。一(yi)(yi)般(ban)以(yi)(yi)每(mei)周或每(mei)月(yue)曝(pu)皿一(yi)(yi)次,時(shi)間應(ying)與曝(pu)片一(yi)(yi)致,至少以(yi)(yi)1年為限。
②鏡檢計(ji)數(shu)方法(fa):為了(le)防止(zhi)因某些真(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)生長迅速,很快長滿培(pei)養皿,影響其(qi)他真(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)生長,孢子一旦生成(cheng),應馬(ma)上進(jin)行分離鑒定(ding)并(bing)記錄。一個(ge)菌(jun)落(luo)即作為一種(zhong)真(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)記錄。統計(ji)時(shi),菌(jun)落(luo)與真(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)種(zhong)類要分別計(ji)算。我(wo)院應用(yong)11cm培(pei)養皿,馬(ma)鈴薯葡萄(tao)糖、蔡氏(shi)、沙氏(shi)三(san)種(zhong)瓊(qiong)脂培(pei)養基在曝(pu)(pu)片(pian)處、醫院門前(qian)廣(guang)場和(he)(he)病區設置3個(ge)固定(ding)點(dian)曝(pu)(pu)皿,每點(dian)三(san)皿,半月(yue)一次,每天上午10點(dian)曝(pu)(pu)皿3min,25℃生化培(pei)養箱內培(pei)養,每天觀察,記錄菌(jun)落(luo)數(shu),直到無新菌(jun)落(luo)出(chu)現為止(zhi),挑取(qu)菌(jun)落(luo)用(yong)直接壓片(pian)或載玻片(pian)培(pei)養方法(fa)于鏡下鑒定(ding),對已(yi)鑒定(ding)的真(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)進(jin)行顯(xian)微(wei)照相,并(bing)轉入試管瓊(qiong)脂斜面培(pei)養和(he)(he)保(bao)存(cun)。全年曝(pu)(pu)皿24次,共216個(ge)瓊(qiong)脂平皿。收集(ji)菌(jun)落(luo)3012個(ge)。
3、真菌的變應原性研究:真(zhen)菌(jun)和真(zhen)菌(jun)孢子作為(wei)一種抗(kang)(kang)原物質,它在人體內(nei)(nei)產(chan)生抗(kang)(kang)體的(de)能力比較低(di),可能由(you)于真(zhen)菌(jun)和真(zhen)菌(jun)孢子不(bu)產(chan)生外毒(du)素,亦(yi)無(wu)表面抗(kang)(kang)原存在;或認為(wei)真(zhen)菌(jun)孢子的(de)細胞(bao)膜上有一層化學穩定的(de)物質,使細胞(bao)內(nei)(nei)的(de)抗(kang)(kang)原成(cheng)分不(bu)易釋放(fang),故激(ji)發抗(kang)(kang)體產(chan)生的(de)功能較低(di),在臨床上,真(zhen)菌(jun)抗(kang)(kang)原浸(jin)液皮(pi)膚(fu)試驗(yan)的(de)強度與陽性率均明顯低(di)于花粉(fen)抗(kang)(kang)原浸(jin)液。
真菌(jun)誘發(fa)變態反(fan)應(ying)(ying)(ying)的過程(cheng)與對結核菌(jun)誘發(fa)變態反(fan)應(ying)(ying)(ying)的過程(cheng)相(xiang)似,故采(cai)用真菌(jun)抗原浸液進行(xing)(xing)皮(pi)膚試(shi)驗(yan)時,既(ji)可以出現速(su)發(fa)相(xiang)皮(pi)膚反(fan)應(ying)(ying)(ying),又可以出現遲發(fa)相(xiang)皮(pi)膚反(fan)應(ying)(ying)(ying),有時為雙相(xiang)反(fan)應(ying)(ying)(ying)。我(wo)們曾對75例變態反(fan)應(ying)(ying)(ying)性結膜炎病(bing)例的皮(pi)膚試(shi)驗(yan)結果(guo)進行(xing)(xing)了觀察,真菌(jun)遲發(fa)相(xiang)反(fan)應(ying)(ying)(ying)陽性率(lv)明顯高于速(su)發(fa)反(fan)應(ying)(ying)(ying)。
所(suo)謂致(zhi)敏真菌(jun),主要是一些(xie)植(zhi)物病原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)菌(jun)和(he)腐(fu)生菌(jun)。過(guo)(guo)去多(duo)數人認為(wei)真菌(jun)的(de)(de)(de)主要抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)有(you)(you)效(xiao)成分(fen)(fen)(fen)存在于(yu)真菌(jun)孢(bao)子(zi)(zi)中。后來有(you)(you)人發(fa)現(xian),菌(jun)絲(si)和(he)孢(bao)子(zi)(zi)中都有(you)(you)致(zhi)敏原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan),國內(nei)外許多(duo)實驗(yan)室對(dui)數種(zhong)真菌(jun)的(de)(de)(de)變應(ying)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)成分(fen)(fen)(fen)進(jin)行(xing)(xing)過(guo)(guo)研究,包(bao)括抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)的(de)(de)(de)純化、免疫(yi)檢測分(fen)(fen)(fen)析等。Gravesen于(yu)1979年(nian)(nian)(nian)(nian)通(tong)過(guo)(guo)交(jiao)叉放射免疫(yi)電(dian)泳(yong)分(fen)(fen)(fen)析,發(fa)現(xian)交(jiao)鏈(lian)(lian)孢(bao)霉(mei)(mei)(mei)含(han)有(you)(you)10種(zhong)以(yi)上抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)成分(fen)(fen)(fen)。1980年(nian)(nian)(nian)(nian)Yunginger等對(dui)交(jiao)鏈(lian)(lian)孢(bao)霉(mei)(mei)(mei)進(jin)行(xing)(xing)了(le)(le)生化分(fen)(fen)(fen)析,發(fa)現(xian)一種(zhong)抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)性(xing)較(jiao)(jiao)強的(de)(de)(de)糖蛋(dan)白,稱之為(wei)Alt-1,其(qi)分(fen)(fen)(fen)子(zi)(zi)量(liang)在25000~50000之間(jian)(jian)。Aukrust等于(yu)1979年(nian)(nian)(nian)(nian)對(dui)芽枝霉(mei)(mei)(mei)的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)性(xing)作了(le)(le)分(fen)(fen)(fen)析,發(fa)現(xian)含(han)有(you)(you)60多(duo)種(zhong)蛋(dan)白成分(fen)(fen)(fen),其(qi)中有(you)(you)4種(zhong)屬于(yu)主要的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)決(jue)定(ding)簇,其(qi)余部分(fen)(fen)(fen)為(wei)次要抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)決(jue)定(ding)簇。對(dui)其(qi)中2種(zhong)抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)決(jue)定(ding)簇進(jin)行(xing)(xing)提純,分(fen)(fen)(fen)子(zi)(zi)量(liang)為(wei)13000和(he)25000。對(dui)10種(zhong)不同種(zhong)系(xi)的(de)(de)(de)芽枝霉(mei)(mei)(mei)進(jin)行(xing)(xing)抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)性(xing)比(bi)較(jiao)(jiao),發(fa)現(xian)不同種(zhong)系(xi)中主要抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)決(jue)定(ding)簇的(de)(de)(de)含(han)量(liang)差別極大。1980年(nian)(nian)(nian)(nian)Kauffman等對(dui)煙曲(qu)(qu)(qu)霉(mei)(mei)(mei)的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)成分(fen)(fen)(fen)進(jin)行(xing)(xing)分(fen)(fen)(fen)析,發(fa)現(xian)培養時間(jian)(jian)長的(de)(de)(de)菌(jun)群比(bi)培養時間(jian)(jian)短的(de)(de)(de)菌(jun)群抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)性(xing)高。1969年(nian)(nian)(nian)(nian)Pepys發(fa)現(xian)煙曲(qu)(qu)(qu)霉(mei)(mei)(mei)致(zhi)敏后,發(fa)現(xian)其(qi)不但可(ke)以(yi)誘發(fa)機體(ti)產生特異性(xing)IgE,還(huan)可(ke)以(yi)產生特異性(xing)IgG,成為(wei)煙曲(qu)(qu)(qu)霉(mei)(mei)(mei)可(ke)以(yi)誘發(fa)變態反應(ying)性(xing)支氣管(guan)肺曲(qu)(qu)(qu)菌(jun)病發(fa)病的(de)(de)(de)重要依據。北(bei)京地(di)區某(mou)醫院曾(ceng)于(yu)1984年(nian)(nian)(nian)(nian)開始對(dui)青霉(mei)(mei)(mei)、交(jiao)鏈(lian)(lian)孢(bao)霉(mei)(mei)(mei)、曲(qu)(qu)(qu)霉(mei)(mei)(mei)等進(jin)行(xing)(xing)免疫(yi)電(dian)泳(yong)及瓊(qiong)脂擴(kuo)散(san)測定(ding),發(fa)現(xian)了(le)(le)一些(xie)不同的(de)(de)(de)區帶。1986年(nian)(nian)(nian)(nian)對(dui)產黃青霉(mei)(mei)(mei)抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)進(jin)行(xing)(xing)了(le)(le)初(chu)步分(fen)(fen)(fen)離提純。1986年(nian)(nian)(nian)(nian)北(bei)京醫科大學對(dui)交(jiao)鏈(lian)(lian)孢(bao)霉(mei)(mei)(mei)變應(ying)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)進(jin)行(xing)(xing)了(le)(le)初(chu)步活性(xing)鑒(jian)定(ding),發(fa)現(xian)了(le)(le)一種(zhong)抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)性(xing)較(jiao)(jiao)強的(de)(de)(de)成分(fen)(fen)(fen)。1987年(nian)(nian)(nian)(nian)Reed發(fa)現(xian)煙曲(qu)(qu)(qu)霉(mei)(mei)(mei)與土(tu)曲(qu)(qu)(qu)霉(mei)(mei)(mei)(A.Terreus)、棒曲(qu)(qu)(qu)霉(mei)(mei)(mei)(A.clavatus)、黑(hei)曲(qu)(qu)(qu)霉(mei)(mei)(mei)(A.niger)、黃曲(qu)(qu)(qu)霉(mei)(mei)(mei)(A.flavus)之間(jian)(jian)均有(you)(you)很(hen)高的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)交(jiao)叉性(xing)。
從上述資料中(zhong),我(wo)們可以看出,氣傳致(zhi)敏(min)真菌(jun)的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)原(yuan)性問題(ti)是(shi)一個(ge)極為(wei)復雜的(de)(de)(de)問題(ti)。不但在不同種(zhong)系(xi)的(de)(de)(de)真菌(jun)中(zhong)變化很大,而且在同一種(zhong)系(xi)的(de)(de)(de)真菌(jun)中(zhong)亦可能(neng)存(cun)在不同的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)原(yuan)決定簇。今后如(ru)何(he)針(zhen)對我(wo)國的(de)(de)(de)常見致(zhi)敏(min)真菌(jun)的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)原(yuan)性問題(ti)進行研究,將有(you)大量的(de)(de)(de)工(gong)作有(you)待探索(suo)。
由于真(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)遺傳(chuan)特性(xing)(xing)復(fu)雜,形(xing)(xing)態各異(yi)而且多(duo)變,決定了它的(de)(de)(de)(de)(de)(de)變應原(yuan)性(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)復(fu)雜性(xing)(xing)。真(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)抗原(yuan)物質絕大部分(fen)(fen)來自真(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)孢(bao)(bao)(bao)子和(he)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)絲(si),不同的(de)(de)(de)(de)(de)(de)真(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)株(zhu)在有(you)性(xing)(xing)繁(fan)殖(zhi)期(qi)與無性(xing)(xing)繁(fan)殖(zhi)期(qi)兩個不同的(de)(de)(de)(de)(de)(de)階段,在形(xing)(xing)態上有(you)明(ming)顯差別。不同真(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)變應原(yuan)性(xing)(xing)又(you)往往具有(you)相對(dui)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)交(jiao)(jiao)叉反應性(xing)(xing)。同時(shi),同一種真(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)變應原(yuan)作用(yong)(yong)于不同的(de)(de)(de)(de)(de)(de)真(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)變態反應病人(ren)時(shi),可以(yi)出現截然不同的(de)(de)(de)(de)(de)(de)反應。真(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)形(xing)(xing)態與發育又(you)受(shou)環境的(de)(de)(de)(de)(de)(de)影(ying)響而變異(yi)。不同的(de)(de)(de)(de)(de)(de)接種條(tiao)件、培(pei)養(yang)基成分(fen)(fen)、培(pei)養(yang)溫度(du)及(ji)濕度(du),均可導致(zhi)真(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)形(xing)(xing)態的(de)(de)(de)(de)(de)(de)自動變異(yi),從而影(ying)響其抗原(yuan)性(xing)(xing)。據Hoffman(1981)報(bao)告,用(yong)(yong)交(jiao)(jiao)鏈孢(bao)(bao)(bao)霉(mei)孢(bao)(bao)(bao)子制(zhi)備(bei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)變應原(yuan)中(zhong)發現了8種重(zhong)要(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)變應原(yuan)成分(fen)(fen),其中(zhong)有(you)幾種是用(yong)(yong)交(jiao)(jiao)鏈孢(bao)(bao)(bao)霉(mei)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)絲(si)所(suo)制(zhi)備(bei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)變應原(yuan)浸液(ye)中(zhong)所(suo)沒有(you)的(de)(de)(de)(de)(de)(de),提(ti)示(shi)了真(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)孢(bao)(bao)(bao)子和(he)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)絲(si)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)變應原(yuan)成分(fen)(fen)是不同的(de)(de)(de)(de)(de)(de)。
70年代后期在支氣管哮喘患者中,發現有16%~28%對煙曲霉(mei)變(bian)應(ying)原浸液皮試(shi)呈陽性反(fan)應(ying),認(ren)為這(zhe)類病(bing)人可能屬于一(yi)類特殊的變(bian)態(tai)反(fan)應(ying)類型(xing),稱之為變(bian)應(ying)性支氣管肺曲菌(jun)(jun)病(bing)。相繼對煙曲霉(mei)及其他真菌(jun)(jun)種類如(ru)交鏈(lian)孢霉(mei)、臘葉芽枝菌(jun)(jun)等的變(bian)應(ying)原成(cheng)分(fen)進行了提純和分(fen)離,結果(guo)如(ru)表1所示。
自從對(dui)煙曲霉(mei)的(de)變(bian)(bian)應原(yuan)(yuan)進(jin)(jin)行分離(li)層析以來,并(bing)結合(he)臨床(chuang)進(jin)(jin)行對(dui)照分析,取(qu)(qu)(qu)得了(le)很大進(jin)(jin)展(zhan),例如發(fa)現了(le)煙曲霉(mei)的(de)Ag3為不耐熱成分,加熱后可使變(bian)(bian)應原(yuan)(yuan)性(xing)明顯降解。Ag7則(ze)為引(yin)起變(bian)(bian)應性(xing)支(zhi)氣管肺(fei)曲菌(jun)(jun)(jun)病(bing)最重(zhong)要的(de)變(bian)(bian)應原(yuan)(yuan)成分等。目前對(dui)真(zhen)菌(jun)(jun)(jun)變(bian)(bian)應原(yuan)(yuan)的(de)分離(li)提(ti)純(chun)正(zheng)在(zai)作更(geng)深入(ru)的(de)研究。在(zai)分離(li)方法上采(cai)用交叉免疫電泳:可在(zai)不同的(de)區帶上進(jin)(jin)行更(geng)細的(de)層析,取(qu)(qu)(qu)得更(geng)純(chun)凈的(de)變(bian)(bian)應原(yuan)(yuan)成分。再用克隆(long)化的(de)技(ji)術,制備出效價(jia)高、特異性(xing)強的(de)真(zhen)菌(jun)(jun)(jun)變(bian)(bian)應原(yuan)(yuan)。這(zhe)對(dui)指(zhi)導(dao)真(zhen)菌(jun)(jun)(jun)變(bian)(bian)態反(fan)應的(de)診(zhen)斷和治療,甚至(zhi)對(dui)闡明真(zhen)菌(jun)(jun)(jun)變(bian)(bian)態反(fan)應的(de)發(fa)病(bing)及防治機理,可能在(zai)分子水平上取(qu)(qu)(qu)得突破性(xing)進(jin)(jin)展(zhan)。
對(dui)(dui)于真(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)(jun)變(bian)(bian)(bian)應(ying)(ying)(ying)原(yuan)(yuan)(yuan)性(xing)(xing)(xing)(xing)測(ce)定(ding),一(yi)(yi)(yi)種為(wei)生物學方(fang)(fang)法(fa),通(tong)過(guo)真(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)(jun)變(bian)(bian)(bian)應(ying)(ying)(ying)原(yuan)(yuan)(yuan)的(de)(de)皮(pi)膚(fu)試(shi)驗(yan)(yan)或其他(ta)激發(fa)試(shi)驗(yan)(yan),推(tui)測(ce)其變(bian)(bian)(bian)應(ying)(ying)(ying)原(yuan)(yuan)(yuan)強(qiang)(qiang)度(du)(du)(du)與活性(xing)(xing)(xing)(xing)。另一(yi)(yi)(yi)種為(wei)放射免疫法(fa),即(ji)利用放射變(bian)(bian)(bian)應(ying)(ying)(ying)原(yuan)(yuan)(yuan)吸附(fu)試(shi)驗(yan)(yan)(RAST),從(cong)體(ti)(ti)外(wai)測(ce)定(ding)變(bian)(bian)(bian)應(ying)(ying)(ying)原(yuan)(yuan)(yuan)浸液(ye)的(de)(de)變(bian)(bian)(bian)應(ying)(ying)(ying)原(yuan)(yuan)(yuan)強(qiang)(qiang)度(du)(du)(du)與活性(xing)(xing)(xing)(xing)。因(yin)RAST方(fang)(fang)法(fa)需要(yao)一(yi)(yi)(yi)定(ding)儀(yi)器(qi)設備,有(you)(you)(you)些(xie)試(shi)劑國(guo)內(nei)缺乏,而(er)且價(jia)格(ge)昂貴,目前用于大量(liang)(liang)致敏真(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)(jun)篩選有(you)(you)(you)一(yi)(yi)(yi)定(ding)困難。60年代Shelley等人曾(ceng)發(fa)現(xian)速發(fa)相反(fan)應(ying)(ying)(ying)患者的(de)(de)嗜(shi)堿(jian)粒細(xi)(xi)胞(bao)(bao)或肥(fei)大細(xi)(xi)胞(bao)(bao)在(zai)體(ti)(ti)外(wai)與特(te)(te)異性(xing)(xing)(xing)(xing)抗原(yuan)(yuan)(yuan)相作用時(shi)(shi),可引起(qi)這些(xie)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)脫(tuo)(tuo)顆粒,此后,人嗜(shi)堿(jian)粒細(xi)(xi)胞(bao)(bao)脫(tuo)(tuo)顆粒試(shi)驗(yan)(yan)(HBDT)方(fang)(fang)法(fa)經過(guo)不斷改進(jin),逐步趨于完善。我們曾(ceng)采(cai)用HBDT、許氏改進(jin)方(fang)(fang)法(fa),用阿(a)利新(xin)蘭代替甲苯胺(an)藍染(ran)色,可減少染(ran)色誤(wu)差,用血球計數板觀(guan)察結(jie)(jie)果,簡(jian)便(bian)省時(shi)(shi),和(he)皮(pi)膚(fu)試(shi)驗(yan)(yan)有(you)(you)(you)較(jiao)好(hao)的(de)(de)符合率(87%)。應(ying)(ying)(ying)用皮(pi)膚(fu)試(shi)驗(yan)(yan)和(he)HBDT方(fang)(fang)法(fa)相結(jie)(jie)合測(ce)定(ding)真(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)(jun)變(bian)(bian)(bian)應(ying)(ying)(ying)原(yuan)(yuan)(yuan)性(xing)(xing)(xing)(xing),可以從(cong)體(ti)(ti)內(nei)和(he)體(ti)(ti)外(wai)兩個方(fang)(fang)面(mian)反(fan)映真(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)(jun)變(bian)(bian)(bian)應(ying)(ying)(ying)原(yuan)(yuan)(yuan)強(qiang)(qiang)度(du)(du)(du),有(you)(you)(you)助(zhu)于得出正確結(jie)(jie)果。抗原(yuan)(yuan)(yuan)和(he)抗體(ti)(ti)結(jie)(jie)合可在(zai)任何比(bi)例(li)(li)下發(fa)生,但有(you)(you)(you)一(yi)(yi)(yi)個最(zui)適數量(liang)(liang)的(de)(de)比(bi)例(li)(li)(等價(jia)帶),此時(shi)(shi),結(jie)(jie)合反(fan)應(ying)(ying)(ying)表現(xian)得最(zui)強(qiang)(qiang)。在(zai)HBDT試(shi)驗(yan)(yan)中,進(jin)行(xing)了(le)幾種單價(jia)真(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)(jun)變(bian)(bian)(bian)應(ying)(ying)(ying)原(yuan)(yuan)(yuan)稀(xi)釋度(du)(du)(du)(蛋白質含(han)量(liang)(liang))試(shi)驗(yan)(yan),結(jie)(jie)果表明(ming)10-4變(bian)(bian)(bian)應(ying)(ying)(ying)原(yuan)(yuan)(yuan)稀(xi)釋度(du)(du)(du)嗜(shi)堿(jian)粒細(xi)(xi)胞(bao)(bao)脫(tuo)(tuo)顆粒較(jiao)好(hao)。因(yin)所(suo)用真(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)(jun)種類多,特(te)(te)性(xing)(xing)(xing)(xing)各異,其浸液(ye)中有(you)(you)(you)效變(bian)(bian)(bian)應(ying)(ying)(ying)原(yuan)(yuan)(yuan)成(cheng)分和(he)含(han)量(liang)(liang)也(ye)會(hui)有(you)(you)(you)所(suo)不同,對(dui)(dui)于每(mei)種真(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)(jun)變(bian)(bian)(bian)應(ying)(ying)(ying)原(yuan)(yuan)(yuan),選擇它(ta)的(de)(de)最(zui)佳稀(xi)釋度(du)(du)(du)(蛋白質含(han)量(liang)(liang))進(jin)行(xing)HBDT試(shi)驗(yan)(yan),可能會(hui)取得更好(hao)的(de)(de)結(jie)(jie)果。
總之,氣傳(chuan)真菌種(zhong)類繁多、分布廣泛,是誘發支氣管哮喘的(de)重(zhong)要變(bian)應(ying)原(yuan)之一。據報(bao)道(dao)美(mei)國(guo)(guo)現已進入(ru)市場的(de)商品真菌變(bian)應(ying)原(yuan)浸液制劑多達280余種(zhong),而(er)我國(guo)(guo)目前應(ying)用于臨床診(zhen)斷和(he)治療(liao)的(de)真菌抗原(yuan)僅有20~30種(zhong),因此(ci)深入(ru)開展變(bian)應(ying)原(yuan)分離(li)提純是今(jin)后(hou)我國(guo)(guo)真菌變(bian)態反應(ying)學研(yan)究的(de)重(zhong)要任務。
二、發病機制
真(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)孢(bao)子(zi)進入正常人的(de)(de)氣(qi)道(dao)后(hou),完整氣(qi)道(dao)黏膜(mo)上(shang)皮的(de)(de)屏(ping)障作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)對吸(xi)入的(de)(de)真(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)孢(bao)子(zi)起著重要的(de)(de)防御功能,將(jiang)真(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)孢(bao)子(zi)拒之體外(wai),同時(shi)氣(qi)道(dao)內(nei)的(de)(de)巨(ju)噬(shi)細胞的(de)(de)吞噬(shi)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)也在清除吸(xi)入的(de)(de)真(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)及其孢(bao)子(zi)中(zhong)起重要作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong),因(yin)此真(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)很(hen)少能夠(gou)成為(wei)(wei)病原(yuan)(yuan)體。由于氣(qi)道(dao)黏膜(mo)上(shang)皮的(de)(de)屏(ping)障作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)有效地限制了(le)真(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)抗(kang)原(yuan)(yuan)與氣(qi)道(dao)相關的(de)(de)淋(lin)巴組織接(jie)觸(chu)(chu)。因(yin)此,血(xue)循環中(zhong)針對真(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)的(de)(de)特異(yi)性IgE水平通常較(jiao)低(di)、用(yong)雙向免疫擴散法及ELISA-IgG滴(di)定法測(ce)定沉淀(dian)素均陰性。而(er)對于特應性素質的(de)(de)病人來說(shuo),當氣(qi)道(dao)反復不斷地接(jie)觸(chu)(chu)真(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)孢(bao)子(zi)或菌(jun)(jun)絲體抗(kang)原(yuan)(yuan)時(shi),在氣(qi)道(dao)巨(ju)噬(shi)細胞吞噬(shi)真(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)的(de)(de)同時(shi),氣(qi)道(dao)內(nei)的(de)(de)免疫系統還將(jiang)其作(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)(wei)外(wai)來抗(kang)原(yuan)(yuan)進行提呈處理,由此可以產生針對真(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)的(de)(de)特異(yi)性IgE而(er)導致(zhi)氣(qi)道(dao)的(de)(de)致(zhi)敏,誘發(fa)呼吸(xi)道(dao)的(de)(de)變態(tai)反應致(zhi)使哮喘發(fa)作(zuo)(zuo)(zuo)。曲霉、青霉、芽枝菌(jun)(jun)、交鏈孢(bao)霉、木霉、毛霉、根霉、梨頭霉、共(gong)頭霉、擔(dan)子(zi)菌(jun)(jun)及念珠菌(jun)(jun)等(deng)真(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)(jun)孢(bao)子(zi)均可作(zuo)(zuo)(zuo)為(wei)(wei)抗(kang)原(yuan)(yuan)而(er)產生特異(yi)性IgE,并可引起氣(qi)道(dao)變應性炎(yan)癥。
真菌變應性(xing)哮喘的發(fa)病情況(kuang)
1、發病概況:由(you)(you)于(yu)(yu)實驗(yan)(yan)技術上的(de)(de)(de)限(xian)制和無相應(ying)(ying)的(de)(de)(de)診斷標(biao)準,目前國(guo)內外(wai)對真(zhen)(zhen)菌變應(ying)(ying)性(xing)哮喘(chuan)的(de)(de)(de)發病(bing)率尚未提出一(yi)種(zhong)確(que)切的(de)(de)(de)數(shu)(shu)據。由(you)(you)于(yu)(yu)真(zhen)(zhen)菌過敏(min)的(de)(de)(de)臨床(chuang)表現比花粉過敏(min)復雜得多(duo)(duo),它(ta)不一(yi)定有(you)明顯(xian)季節性(xing),各種(zhong)真(zhen)(zhen)菌間的(de)(de)(de)交叉反(fan)應(ying)(ying)又很高,其發病(bing)率統計(ji)(ji),各地差異(yi)較大。北京地區醫院通(tong)過真(zhen)(zhen)菌皮膚試(shi)驗(yan)(yan)陽(yang)(yang)性(xing)率21%,國(guo)內有(you)人(ren)報告真(zhen)(zhen)菌變應(ying)(ying)原皮膚試(shi)驗(yan)(yan)陽(yang)(yang)性(xing)率高達70%。近年(nian)來各種(zhong)職業(ye)性(xing)真(zhen)(zhen)菌變態反(fan)應(ying)(ying)的(de)(de)(de)發生率增(zeng)高,據美國(guo)人(ren)口統計(ji)(ji)局統計(ji)(ji),美國(guo)農(nong)業(ye)人(ren)口總數(shu)(shu)在(zai)800萬以(yi)上,其中(zhong)(zhong)1/4經(jing)常接(jie)觸谷物,有(you)1/2~3/4的(de)(de)(de)病(bing)人(ren)在(zai)谷塵中(zhong)(zhong)暴露,由(you)(you)于(yu)(yu)存放過久(jiu)的(de)(de)(de)谷塵中(zhong)(zhong)含有(you)較多(duo)(duo)的(de)(de)(de)真(zhen)(zhen)菌,許多(duo)(duo)由(you)(you)此(ci)引起真(zhen)(zhen)菌性(xing)哮喘(chuan)、急性(xing)或慢性(xing)農(nong)民(min)肺等。我國(guo)農(nong)業(ye)人(ren)口數(shu)(shu)十倍于(yu)(yu)美國(guo),且以(yi)手工操作為主,真(zhen)(zhen)菌變態反(fan)應(ying)(ying)必然是(shi)十分重要的(de)(de)(de)問題(ti)。今(jin)后隨著農(nong)業(ye)、畜牧飼養業(ye)、釀造(zao)及發酵業(ye)、食品加(jia)工、蘑菇種(zhong)植(zhi)、制藥業(ye)的(de)(de)(de)發展,以(yi)及生活環(huan)境中(zhong)(zhong)空調器的(de)(de)(de)使(shi)用,密閉式建筑物的(de)(de)(de)增(zeng)多(duo)(duo),均(jun)可能進(jin)一(yi)步導致真(zhen)(zhen)菌變態反(fan)應(ying)(ying)的(de)(de)(de)增(zeng)加(jia)。
JimenezDiaz及(ji)(ji)SanchezCuenca發(fa)現(xian)西班牙對室(shi)內塵(chen)土(tu)(tu)過(guo)(guo)敏(min)的病(bing)人中(zhong),實(shi)(shi)際上大多(duo)是對塵(chen)土(tu)(tu)中(zhong)的真(zhen)(zhen)菌(jun)過(guo)(guo)敏(min)。1939年(nian)(nian)Wittich發(fa)現(xian)谷塵(chen)中(zhong)的銹菌(jun)及(ji)(ji)黑粉菌(jun)孢(bao)子是明尼(ni)蘇達州(zhou)哮喘(chuan)病(bing)人的主要(yao)致(zhi)(zhi)敏(min)病(bing)原。Bruce發(fa)現(xian)對交(jiao)鏈孢(bao)霉過(guo)(guo)敏(min)的24個(ge)病(bing)人中(zhong),有15例發(fa)病(bing)與空氣(qi)中(zhong)交(jiao)鏈孢(bao)霉的計(ji)(ji)數高峰期相吻(wen)合(he)。70年(nian)(nian)代以(yi)(yi)來,Reed及(ji)(ji)Salvaggio等就致(zhi)(zhi)敏(min)真(zhen)(zhen)菌(jun)的抗(kang)原分離(li)提(ti)純(chun)做了大量工作(zuo)。對多(duo)種真(zhen)(zhen)菌(jun)職(zhi)業性(xing)變(bian)態反應(ying)作(zuo)了深入研究(jiu)(jiu)。1983年(nian)(nian)Crook就念珠(zhu)菌(jun)對人體免疫功能的影(ying)響以(yi)(yi)及(ji)(ji)念珠(zhu)菌(jun)過(guo)(guo)敏(min)問題作(zuo)了多(duo)方面的探(tan)討。1957年(nian)(nian)北京地區(qu)醫院開始進(jin)行真(zhen)(zhen)菌(jun)變(bian)態反應(ying)的臨床及(ji)(ji)實(shi)(shi)驗(yan)室(shi)研究(jiu)(jiu)。30多(duo)年(nian)(nian)來,通過(guo)(guo)數以(yi)(yi)萬計(ji)(ji)病(bing)人的臨床診斷和治療及(ji)(ji)實(shi)(shi)驗(yan)室(shi)空氣(qi)中(zhong)真(zhen)(zhen)菌(jun)曝片、曝皿培(pei)養等調查,對我國致(zhi)(zhi)敏(min)真(zhen)(zhen)菌(jun)的種類、飄(piao)散(san)規律、檢驗(yan)方法、抗(kang)原制備(bei)、真(zhen)(zhen)菌(jun)鑒定(ding)、菌(jun)種保存(cun)、抗(kang)原提(ti)純(chun)等做了大量工作(zuo)。對于真(zhen)(zhen)菌(jun)所致(zhi)(zhi)的支氣(qi)管(guan)哮喘(chuan)、過(guo)(guo)敏(min)性(xing)肺(fei)炎(yan)、肺(fei)泡炎(yan)、變(bian)應(ying)性(xing)肺(fei)支氣(qi)管(guan)曲菌(jun)病(bing)取得(de)了一些實(shi)(shi)踐經驗(yan),為(wei)今(jin)后真(zhen)(zhen)菌(jun)變(bian)態反應(ying)的綜合(he)研究(jiu)(jiu),創造(zao)了必要(yao)的條件。
2、年齡與真菌過敏發病率的關系:研究發(fa)現對(dui)(dui)真(zhen)(zhen)菌過敏(min)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)病率(lv)與患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)年齡(ling)(ling)(ling)有(you)密切關系。通過對(dui)(dui)將(jiang)10年作為一(yi)個年齡(ling)(ling)(ling)段的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)調查證實,10歲以(yi)下年齡(ling)(ling)(ling)段的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)真(zhen)(zhen)菌過敏(min)發(fa)病率(lv)最高,通常(chang)年齡(ling)(ling)(ling)越小,對(dui)(dui)真(zhen)(zhen)菌的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)過敏(min)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)生率(lv)就越高,而(er)(er)隨著年齡(ling)(ling)(ling)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)增長,對(dui)(dui)真(zhen)(zhen)菌的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)敏(min)感性(xing)可(ke)迅(xun)速下降(jiang)。這種(zhong)現象與花(hua)粉過敏(min)形成了鮮明的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)對(dui)(dui)照。在低齡(ling)(ling)(ling)組的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)各種(zhong)真(zhen)(zhen)菌皮(pi)試(shi)陽性(xing)率(lv)通常(chang)與本地(di)區空氣(qi)中真(zhen)(zhen)菌孢(bao)子的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)種(zhong)類和含量較(jiao)為一(yi)致,提示了當地(di)空氣(qi)中真(zhen)(zhen)菌的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)調查結果可(ke)以(yi)作為低齡(ling)(ling)(ling)組兒(er)(er)童(tong)進(jin)行真(zhen)(zhen)菌皮(pi)試(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)參(can)考。Koivikko等證實了哮(xiao)喘兒(er)(er)童(tong)對(dui)(dui)真(zhen)(zhen)菌的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)過敏(min)發(fa)生率(lv)相對(dui)(dui)較(jiao)高,同時(shi)該(gai)結果也與兒(er)(er)童(tong)血清中放(fang)射性(xing)變應原(yuan)吸附試(shi)驗的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)特(te)異(yi)性(xing)IgE滴(di)度相對(dui)(dui)較(jiao)高是(shi)一(yi)致的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)。真(zhen)(zhen)菌性(xing)抗原(yuan)有(you)時(shi)可(ke)對(dui)(dui)嚴重(zhong)哮(xiao)喘患(huan)者(zhe)構成嚴重(zhong)威脅,是(shi)一(yi)種(zhong)重(zhong)要的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)哮(xiao)喘誘發(fa)因素,嚴重(zhong)時(shi)可(ke)導致兒(er)(er)童(tong)及青年的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)哮(xiao)喘猝死。Beaumont等對(dui)(dui)成人哮(xiao)喘患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)真(zhen)(zhen)菌變應原(yuan)提取液進(jin)行皮(pi)試(shi)調查,其陽性(xing)率(lv)小于5%,而(er)(er)且(qie)往往發(fa)生在對(dui)(dui)其他空氣(qi)中的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)變應原(yuan)也過敏(min)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)哮(xiao)喘患(huan)者(zhe)。
低齡組(zu)患兒對真(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)過(guo)敏(min)的(de)發生(sheng)率較(jiao)(jiao)高(gao)的(de)原(yuan)因可(ke)能與真(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)廣泛存(cun)在于空(kong)氣中(特(te)別(bie)是室內(nei)的(de)流通性較(jiao)(jiao)差的(de)空(kong)氣)有(you)關,而且(qie)各種(zhong)真(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)之間有(you)著(zhu)較(jiao)(jiao)高(gao)的(de)抗(kang)原(yuan)交(jiao)叉性,因此從新生(sheng)兒起就隨時(shi)有(you)真(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)致(zhi)敏(min)的(de)機(ji)會,同時(shi)由于嬰幼兒室內(nei)活(huo)動(dong)較(jiao)(jiao)多,致(zhi)敏(min)的(de)機(ji)會就更(geng)大于花粉。一旦隨著(zhu)年(nian)齡增長,對真(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)敏(min)感(gan)性迅速(su)下降。這(zhe)可(ke)以部分解(jie)釋世界各地有(you)關真(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)過(guo)敏(min)發生(sheng)率的(de)較(jiao)(jiao)大差異。免(mian)疫記憶(yi)細(xi)胞(bao)可(ke)使氣道產生(sheng)針對真(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)的(de)特(te)異性抗(kang)體如分泌(mi)性免(mian)疫球蛋白A(sIgA),使機(ji)體對真(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)的(de)敏(min)感(gan)性迅速(su)下降。氣道中真(zhen)(zhen)(zhen)(zhen)菌(jun)孢子的(de)及時(shi)清(qing)除,減(jian)少了這(zhe)些抗(kang)原(yuan)暴露于支氣管相關淋巴(ba)組(zu)織,使免(mian)疫反(fan)應減(jian)輕。