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　　老年帕金(jin)森病是由什么原因引起的?

　　一、發病原因

　　有(you)(you)(you)關(guan)PD的(de)(de)病因(yin)(yin)迄今尚不明了，既往的(de)(de)研究表(biao)明可能與(yu)諸多(duo)(duo)(duo)因(yin)(yin)素(su)有(you)(you)(you)關(guan)，目前提出幾種假說(shuo)均有(you)(you)(you)一(yi)定證(zheng)據，但又有(you)(you)(you)許多(duo)(duo)(duo)不同之處，有(you)(you)(you)學者指出可能是“多(duo)(duo)(duo)因(yin)(yin)一(yi)果”，如個(ge)體易感性與(yu)環境因(yin)(yin)素(su)相互(hu)作用，在年齡老化的(de)(de)基(ji)礎上，加之環境毒素(su)的(de)(de)影響等(deng)，近年來，隨著科學技術的(de)(de)高速發(fa)展，基(ji)礎理論(lun)的(de)(de)研究水平不斷提高，對進一(yi)步闡明PD的(de)(de)發(fa)病機制有(you)(you)(you)很(hen)大裨益，目前最(zui)流行(xing)的(de)(de)有(you)(you)(you)：年齡老化，遺傳因(yin)(yin)素(su)，環境毒物，感染，氧化應激及自由基(ji)形成等(deng)等(deng)，分述(shu)如下：

　　1、年齡老化

　　最常(chang)(chang)見原因之一，PD的(de)(de)患病(bing)(bing)率隨(sui)年齡(ling)增(zeng)長而(er)變(bian)化(hua)(hua)(hua)，據估計40歲為(wei)(wei)(wei)0.35％，至(zhi)60歲為(wei)(wei)(wei)1％，至(zhi)85歲為(wei)(wei)(wei)2％，且每40個正(zheng)常(chang)(chang)人(ren)中(zhong)(zhong)將有1人(ren)發(fa)(fa)(fa)展為(wei)(wei)(wei)帕(pa)金森綜合(he)征，某些研究(jiu)(jiu)表明(ming)PD與(yu)老化(hua)(hua)(hua)的(de)(de)特殊的(de)(de)相互關(guan)系(xi)，老化(hua)(hua)(hua)過(guo)程和(he)(he)PD中(zhong)(zhong)谷胱甘肽(tai)過(guo)氧化(hua)(hua)(hua)酶(mei)及過(guo)氧化(hua)(hua)(hua)氫酶(mei)減(jian)(jian)低(di)(di);隨(sui)年齡(ling)增(zeng)加(jia)(jia)單胺(an)(an)氧化(hua)(hua)(hua)酶(mei)增(zeng)加(jia)(jia)，鐵，銅，鈣聚集，黑色(se)素聚集，隨(sui)年齡(ling)增(zeng)長發(fa)(fa)(fa)病(bing)(bing)率增(zeng)高，高發(fa)(fa)(fa)年齡(ling)為(wei)(wei)(wei)61～70歲，其后則下(xia)(xia)(xia)降(jiang)，且其黑質(zhi)(zhi)，紋狀(zhuang)(zhuang)體(ti)(ti)多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)胺(an)(an)神經(jing)(jing)元(yuan)發(fa)(fa)(fa)生(sheng)退行(xing)性(xing)改變(bian)，色(se)素顆粒(li)及神經(jing)(jing)細胞脫失(shi)，PD組(zu)明(ming)顯重于同齡(ling)正(zheng)常(chang)(chang)組(zu)，酪氨酸(suan)(suan)羥(qian)化(hua)(hua)(hua)酶(mei)(TH)和(he)(he)多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)胺(an)(an)脫羧酶(mei)活力逐漸(jian)減(jian)(jian)少(shao)(shao)(shao)，紋狀(zhuang)(zhuang)體(ti)(ti)的(de)(de)多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)胺(an)(an)含(han)量進行(xing)性(xing)減(jian)(jian)少(shao)(shao)(shao)，50歲以后明(ming)顯低(di)(di)于同齡(ling)正(zheng)常(chang)(chang)人(ren)，老化(hua)(hua)(hua)過(guo)程和(he)(he)PD中(zhong)(zhong)無論是(shi)(shi)在(zai)活體(ti)(ti)還是(shi)(shi)在(zai)尸檢(jian)中(zhong)(zhong)均證實(shi)了多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)胺(an)(an)在(zai)紋狀(zhuang)(zhuang)體(ti)(ti)的(de)(de)含(han)量下(xia)(xia)(xia)降(jiang)，以及紋狀(zhuang)(zhuang)體(ti)(ti)多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)胺(an)(an)受(shou)(shou)體(ti)(ti)(DA-R)發(fa)(fa)(fa)生(sheng)逐年減(jian)(jian)少(shao)(shao)(shao)改變(bian)，近年來的(de)(de)研究(jiu)(jiu)表明(ming)DA-R有數(shu)種(zhong)亞(ya)型，其氨基酸(suan)(suan)序列及三維空間結構均已清楚，DA-R依分(fen)布(bu)部位(wei)不(bu)(bu)同，濃度不(bu)(bu)同而(er)效應也不(bu)(bu)同，DA-R本身為(wei)(wei)(wei)大(da)分(fen)子蛋白，受(shou)(shou)腦內多(duo)(duo)(duo)(duo)種(zhong)神經(jing)(jing)遞質(zhi)(zhi)，調(diao)節(jie)物質(zhi)(zhi)，激素及某些藥物調(diao)節(jie)，PD時(shi)(shi)黑質(zhi)(zhi)紋狀(zhuang)(zhuang)體(ti)(ti)變(bian)性(xing)，多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)胺(an)(an)能神經(jing)(jing)元(yuan)脫失(shi)，多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)胺(an)(an)釋放減(jian)(jian)少(shao)(shao)(shao)，DA-R與(yu)D1，D2受(shou)(shou)體(ti)(ti)處于失(shi)神經(jing)(jing)支配超(chao)敏感狀(zhuang)(zhuang)態(denervation supersensitivity)受(shou)(shou)體(ti)(ti)密(mi)度增(zeng)加(jia)(jia)，以D2為(wei)(wei)(wei)主對激動劑超(chao)敏感，增(zeng)加(jia)(jia)20％～90％，給予左旋多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)則使D2受(shou)(shou)體(ti)(ti)下(xia)(xia)(xia)降(jiang)30％～60％，受(shou)(shou)體(ti)(ti)增(zeng)加(jia)(jia)現象消(xiao)失(shi)，而(er)晚期出現低(di)(di)敏，同時(shi)(shi)應用氟(fu)多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)顯影的(de)(de)正(zheng)電子發(fa)(fa)(fa)射斷層掃描(PET)證實(shi)了多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)胺(an)(an)能神經(jing)(jing)元(yuan)功能隨(sui)年齡(ling)增(zeng)長而(er)降(jiang)低(di)(di)，并與(yu)黑質(zhi)(zhi)細胞的(de)(de)死亡數(shu)成正(zheng)比(bi)，雖然(ran)隨(sui)年齡(ling)增(zeng)長多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)胺(an)(an)遞質(zhi)(zhi)逐年減(jian)(jian)少(shao)(shao)(shao)，但老年患病(bing)(bing)者僅為(wei)(wei)(wei)少(shao)(shao)(shao)數(shu)說明(ming)生(sheng)理性(xing)多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)胺(an)(an)能神經(jing)(jing)元(yuan)退變(bian)不(bu)(bu)足以引起(qi)本病(bing)(bing)，實(shi)際上，只有黑質(zhi)(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)胺(an)(an)神經(jing)(jing)元(yuan)減(jian)(jian)少(shao)(shao)(shao)50％以上，紋狀(zhuang)(zhuang)體(ti)(ti)多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)胺(an)(an)遞質(zhi)(zhi)減(jian)(jian)少(shao)(shao)(shao)80％以上，臨床上才會出現PD的(de)(de)運動癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)，本病(bing)(bing)癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)的(de)(de)發(fa)(fa)(fa)生(sheng)通常(chang)(chang)在(zai)51～60歲之間，按年齡(ling)推斷，如果老化(hua)(hua)(hua)是(shi)(shi)惟一病(bing)(bing)因的(de)(de)話，此時(shi)(shi)多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)胺(an)(an)水(shui)平尚未(wei)達(da)到足夠(gou)低(di)(di)的(de)(de)程度，因此，年齡(ling)老化(hua)(hua)(hua)只是(shi)(shi)PD病(bing)(bing)的(de)(de)促發(fa)(fa)(fa)因素。

　　2、遺傳因素

　　通過(guo)對(dui)(dui)PD病(bing)(bing)人(ren)(ren)(ren)家(jia)(jia)系(xi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)詳細(xi)調查，就病(bing)(bing)因(yin)(yin)(yin)(yin)學(xue)而言已廣泛(fan)認(ren)(ren)識到本(ben)病(bing)(bing)至(zhi)少(shao)一(yi)(yi)(yi)部(bu)分(fen)(fen)來自遺(yi)(yi)(yi)傳(chuan)(chuan)(chuan)因(yin)(yin)(yin)(yin)素(su)(su)，同(tong)時(shi)(shi)更(geng)重要的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)是(shi)(shi)(shi)(shi)認(ren)(ren)識到本(ben)病(bing)(bing)可(ke)(ke)(ke)能(neng)(neng)具(ju)有(you)(you)1個很長(chang)時(shi)(shi)間的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)(zhuang)前(qian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)時(shi)(shi)相，即(ji)亞(ya)臨床狀(zhuang)(zhuang)態(tai)，所以(yi)當家(jia)(jia)族(zu)中第(di)1個病(bing)(bing)人(ren)(ren)(ren)出(chu)現(xian)時(shi)(shi)，而其他家(jia)(jia)族(zu)成(cheng)員部(bu)分(fen)(fen)以(yi)亞(ya)臨床狀(zhuang)(zhuang)態(tai)出(chu)現(xian)易(yi)被忽略，造成(cheng)了低家(jia)(jia)族(zu)發(fa)(fa)(fa)病(bing)(bing)率(lv)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)假(jia)象，目前(qian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)表(biao)明20％～25％的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)病(bing)(bing)人(ren)(ren)(ren)至(zhi)少(shao)有(you)(you)1個一(yi)(yi)(yi)級親(qin)屬患PD，而遺(yi)(yi)(yi)傳(chuan)(chuan)(chuan)機制(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)尚未得到結論，在(zai)(zai)臨床上家(jia)(jia)族(zu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)PD與(yu)散發(fa)(fa)(fa)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)病(bing)(bing)例(li)很難區別(bie)，大(da)多(duo)(duo)(duo)數的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)結論是(shi)(shi)(shi)(shi)，遺(yi)(yi)(yi)傳(chuan)(chuan)(chuan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)PD最(zui)常(chang)見的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)是(shi)(shi)(shi)(shi)常(chang)染(ran)色體(ti)(ti)(ti)顯(xian)性(xing)(xing)(xing)遺(yi)(yi)(yi)傳(chuan)(chuan)(chuan)，個別(bie)報(bao)道是(shi)(shi)(shi)(shi)多(duo)(duo)(duo)基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)傳(chuan)(chuan)(chuan)遞(di)方式，有(you)(you)關(guan)定(ding)量遺(yi)(yi)(yi)傳(chuan)(chuan)(chuan)學(xue)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)資料(liao)表(biao)明，單(dan)卵(luan)(luan)雙(shuang)(shuang)(shuang)胎(tai)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)(yi)致性(xing)(xing)(xing)發(fa)(fa)(fa)病(bing)(bing)并(bing)(bing)非像遺(yi)(yi)(yi)傳(chuan)(chuan)(chuan)性(xing)(xing)(xing)疾病(bing)(bing)所預料(liao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)那樣高，其單(dan)卵(luan)(luan)雙(shuang)(shuang)(shuang)胎(tai)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)(yi)致率(lv)為(wei)(wei)6.1％(82對(dui)(dui)中有(you)(you)5對(dui)(dui))，雙(shuang)(shuang)(shuang)卵(luan)(luan)雙(shuang)(shuang)(shuang)胎(tai)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)(yi)致率(lv)為(wei)(wei)4.6％(66對(dui)(dui)中有(you)(you)3對(dui)(dui))，二者(zhe)間無顯(xian)著差異，但(dan)有(you)(you)學(xue)者(zhe)注意到孿生(sheng)(sheng)子中，他們(men)出(chu)現(xian)癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)(zhuang)之(zhi)間可(ke)(ke)(ke)能(neng)(neng)有(you)(you)一(yi)(yi)(yi)個很長(chang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)間隔，多(duo)(duo)(duo)項追蹤呈現(xian)孿生(sheng)(sheng)之(zhi)間臨床癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)(zhuang)不(bu)一(yi)(yi)(yi)致時(shi)(shi)間大(da)于(yu)23年，為(wei)(wei)提高診斷敏(min)感(gan)性(xing)(xing)(xing)，采用PET研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)發(fa)(fa)(fa)現(xian)：單(dan)卵(luan)(luan)雙(shuang)(shuang)(shuang)胎(tai)45％的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)(yi)致性(xing)(xing)(xing)和雙(shuang)(shuang)(shuang)卵(luan)(luan)雙(shuang)(shuang)(shuang)胎(tai)29％的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)(yi)致性(xing)(xing)(xing)(Bum，1992年)，通過(guo)尸檢證實了PD常(chang)染(ran)色體(ti)(ti)(ti)顯(xian)性(xing)(xing)(xing)遺(yi)(yi)(yi)傳(chuan)(chuan)(chuan)，伴有(you)(you)減低擴散，有(you)(you)關(guan)雙(shuang)(shuang)(shuang)親(qin)均傳(chuan)(chuan)(chuan)遞(di)本(ben)病(bing)(bing)，近年來研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)提示母(mu)親(qin)通過(guo)線(xian)(xian)粒體(ti)(ti)(ti)遺(yi)(yi)(yi)傳(chuan)(chuan)(chuan)本(ben)病(bing)(bing)可(ke)(ke)(ke)能(neng)(neng)性(xing)(xing)(xing)，因(yin)(yin)(yin)(yin)為(wei)(wei)卵(luan)(luan)子含(han)有(you)(you)線(xian)(xian)粒體(ti)(ti)(ti)，PD病(bing)(bing)人(ren)(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)紋狀(zhuang)(zhuang)體(ti)(ti)(ti)基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)組(zu)有(you)(you)大(da)片(pian)斷缺失，缺失片(pian)段基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)編碼的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)(yi)部(bu)分(fen)(fen)屬于(yu)復合體(ti)(ti)(ti)Ⅰ亞(ya)單(dan)位，它(ta)是(shi)(shi)(shi)(shi)線(xian)(xian)粒體(ti)(ti)(ti)呼吸鏈(lian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)(yi)個成(cheng)分(fen)(fen)，但(dan)缺少(shao)大(da)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)家(jia)(jia)族(zu)報(bao)道顯(xian)示線(xian)(xian)性(xing)(xing)(xing)粒體(ti)(ti)(ti)遺(yi)(yi)(yi)傳(chuan)(chuan)(chuan)方式，通過(guo)將家(jia)(jia)族(zu)性(xing)(xing)(xing)原發(fa)(fa)(fa)性(xing)(xing)(xing)震顫(Essential tremor，ET)與(yu)PD聯(lian)合來研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)遺(yi)(yi)(yi)傳(chuan)(chuan)(chuan)因(yin)(yin)(yin)(yin)素(su)(su)也支持遺(yi)(yi)(yi)傳(chuan)(chuan)(chuan)因(yin)(yin)(yin)(yin)素(su)(su)與(yu)PD的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)(fa)病(bing)(bing)相關(guan)，遺(yi)(yi)(yi)傳(chuan)(chuan)(chuan)可(ke)(ke)(ke)能(neng)(neng)通過(guo)幾(ji)種機制(zhi)在(zai)(zai)PD的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)致病(bing)(bing) 性(xing)(xing)(xing)病(bing)(bing) 因(yin)(yin)(yin)(yin)中起(qi)作用，例(li)如(ru)阻(zu)礙多(duo)(duo)(duo)巴能(neng)(neng)神經元的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)正(zheng)(zheng)常(chang)發(fa)(fa)(fa)育，程序延遲或加速細(xi)胞死(si)亡或干(gan)擾正(zheng)(zheng)常(chang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)保護機制(zhi)，雖然遺(yi)(yi)(yi)傳(chuan)(chuan)(chuan)因(yin)(yin)(yin)(yin)素(su)(su)可(ke)(ke)(ke)能(neng)(neng)不(bu)是(shi)(shi)(shi)(shi)單(dan)一(yi)(yi)(yi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)主(zhu)要因(yin)(yin)(yin)(yin)素(su)(su)，但(dan)遺(yi)(yi)(yi)傳(chuan)(chuan)(chuan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)易(yi)感(gan)性(xing)(xing)(xing)可(ke)(ke)(ke)能(neng)(neng)起(qi)重要作用，研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)發(fa)(fa)(fa)現(xian)由遺(yi)(yi)(yi)傳(chuan)(chuan)(chuan)決定(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)正(zheng)(zheng)常(chang)解毒(du)(du)代謝的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)損害可(ke)(ke)(ke)能(neng)(neng)會增加對(dui)(dui)環境毒(du)(du)物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)易(yi)感(gan)性(xing)(xing)(xing)，如(ru)細(xi)胞色素(su)(su)P45 O2 D6基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)可(ke)(ke)(ke)能(neng)(neng)是(shi)(shi)(shi)(shi)PD的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)易(yi)感(gan)基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)之(zhi)一(yi)(yi)(yi)，少(shao)數家(jia)(jia)族(zu)PD與(yu)共核蛋白(-synuclein)基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)及(ji)(ji)Par Kin基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)突變密切(qie)相關(guan)，單(dan)胺(an)(an)氧化(hua)酶B(MAO-B)是(shi)(shi)(shi)(shi)另(ling)(ling)一(yi)(yi)(yi)個與(yu)PD可(ke)(ke)(ke)能(neng)(neng)相關(guan)酶，它(ta)參(can)與(yu)多(duo)(duo)(duo)巴胺(an)(an)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)解代謝，并(bing)(bing)可(ke)(ke)(ke)產生(sheng)(sheng)自由基(ji)(ji)損傷神經元，PD病(bing)(bing)人(ren)(ren)(ren)血小板中MAO-B明顯(xian)增高，另(ling)(ling)外發(fa)(fa)(fa)現(xian)PD病(bing)(bing)人(ren)(ren)(ren)血漿中半(ban)胱氨酸(suan)水(shui)(shui)平(ping)升高，硫化(hua)物(wu)水(shui)(shui)平(ping)降低，總之(zhi)，對(dui)(dui)化(hua)學(xue)物(wu)質(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)超敏(min)感(gan)性(xing)(xing)(xing)可(ke)(ke)(ke)能(neng)(neng)是(shi)(shi)(shi)(shi)幾(ji)種不(bu)能(neng)(neng)解釋的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)神經系(xi)統(tong)疾病(bing)(bing)，包括PD的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)危險因(yin)(yin)(yin)(yin)素(su)(su)，這些(xie)可(ke)(ke)(ke)能(neng)(neng)涉(she)及(ji)(ji)神經元內(nei)吸收機制(zhi)，以(yi)及(ji)(ji)化(hua)學(xue)防(fang)御系(xi)統(tong)，涉(she)及(ji)(ji)對(dui)(dui)毒(du)(du)素(su)(su)前(qian)體(ti)(ti)(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)解毒(du)(du)或激活，一(yi)(yi)(yi)些(xie)酶系(xi)統(tong)存在(zai)(zai)于(yu)腦，參(can)與(yu)對(dui)(dui)外界異物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)代謝，其中任何環節的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)缺陷，都有(you)(you)可(ke)(ke)(ke)能(neng)(neng)產生(sheng)(sheng)對(dui)(dui)化(hua)學(xue)物(wu)質(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)超敏(min)感(gan)性(xing)(xing)(xing)。

　　3、環境毒物

　　人們(men)早已注意到(dao)錳 中(zhong)(zhong)(zhong)毒 ， 一(yi)氧化碳(tan) 中(zhong)(zhong)(zhong)毒 ，酚(fen)噻(sai)嗪，丁酰(xian)苯類藥物(wu)能產生(sheng)PD癥狀，有(you)報道殺蟲劑(ji)，除(chu)草劑(ji)，工業污染(ran)和水源污染(ran)等因(yin)素(su)(su)(su)與(yu)PD的(de)(de)(de)(de)(de)發生(sheng)有(you)關，當(dang)前對(dui)PD病因(yin)學及(ji)致(zhi)病因(yin)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)理解，許多(duo)來自于MPTP帕金森綜(zong)合(he)征的(de)(de)(de)(de)(de)研究，MPTP是一(yi)種化學物(wu)質(zhi)1-甲基-4苯基-1，2，3，6-四氫(qing)吡(bi)啶，由(you)其(qi)給猴(hou)造成(cheng)的(de)(de)(de)(de)(de)PD模型已獲成(cheng)功(gong)，并證明(ming)猴(hou)的(de)(de)(de)(de)(de)藍斑(ban)，下(xia)丘腦受損，出(chu)現與(yu)lewy小體(ti)相似的(de)(de)(de)(de)(de)神(shen)(shen)經元內包涵體(ti)，關于MPTP中(zhong)(zhong)(zhong)毒機(ji)制(zhi)，現已闡明(ming)，MPTP本身并不(bu)是實(shi)際的(de)(de)(de)(de)(de)毒素(su)(su)(su)，但是它(ta)起著毒素(su)(su)(su)前體(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)作(zuo)(zuo)(zuo)用，它(ta)是親脂(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)分子，在(zai)腦干能特異地與(yu)黑(hei)質(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)黑(hei)色素(su)(su)(su)有(you)高度的(de)(de)(de)(de)(de)親和力(li)，很容(rong)易(yi)通過血腦屏(ping)幕，并由(you)MAO-B迅速將其(qi)轉(zhuan)變為有(you)毒性(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)代謝產物(wu)1-甲1-4苯吡(bi)啶(MPP+)，多(duo)巴胺轉(zhuan)運蛋白作(zuo)(zuo)(zuo)為媒介將MPP+吸收(shou)進入(ru)多(duo)巴胺能神(shen)(shen)經末梢(shao)，集中(zhong)(zhong)(zhong)于線粒體(ti)基質(zhi)，引(yin)起NADHCOQ1還原酶(復(fu)合(he)體(ti)Ⅰ)和ATP的(de)(de)(de)(de)(de)耗竭，最終導致(zhi)神(shen)(shen)經元死亡，目前外環境中(zhong)(zhong)(zhong)存在(zai)的(de)(de)(de)(de)(de)神(shen)(shen)經毒性(xing)物(wu)質(zhi)正在(zai)研究與(yu)探索中(zhong)(zhong)(zhong)，有(you)些證據不(bu)支持環境因(yin)素(su)(su)(su)對(dui)PD發生(sheng)作(zuo)(zuo)(zuo)用，雖然某些區域有(you)較高的(de)(de)(de)(de)(de)患(huan)病率(lv)，但無明(ming)顯的(de)(de)(de)(de)(de)肯定(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)群(qun)集發病跡象，本病的(de)(de)(de)(de)(de)患(huan)病率(lv)一(yi)直(zhi)呈穩定(ding)狀態(tai)，故(gu)上述(shu)諸物(wu)質(zhi)均不(bu)能以環境因(yin)素(su)(su)(su)作(zuo)(zuo)(zuo)為本病的(de)(de)(de)(de)(de)主要原因(yin)。

　　4、感染

　　甲型(xing) 腦炎(yan) 是后(hou)常發(fa)生PD，有些作者(zhe)認為PD與病毒(du)(du)感(gan)染(ran)有關(guan)，研(yan)究者(zhe)對(dui)PD病人(ren)體(ti)內 單純(chun)皰疹 病毒(du)(du)(HSV)和(he)(he)巨細胞病毒(du)(du)(CMV)進行(xing)檢(jian)測(ce)，1981年Marttile和(he)(he)Coworker應用(yong)微量間接血(xue)(xue)凝反應法測(ce)定(ding)血(xue)(xue)和(he)(he)腦脊(ji)液(ye)中(zhong)HSV-Ⅱ型(xing)，Ⅲ型(xing)及CMV的效(xiao)價，發(fa)現血(xue)(xue)中(zhong)HSV-Ⅱ型(xing)抗體(ti)效(xiao)高于對(dui)照組數(shu)倍，認為PD與某些癥狀的病毒(du)(du)感(gan)染(ran)有關(guan)，但(dan)因腦脊(ji)液(ye)HSV-Ⅱ型(xing)抗體(ti)效(xiao)價未見增高，故其意義不能(neng)肯定(ding)，后(hou)來的實驗證實PD病人(ren)與正常人(ren)之(zhi)間，血(xue)(xue)和(he)(he)腦脊(ji)液(ye)中(zhong)HSV抗體(ti)效(xiao)價無(wu)明顯(xian)不同，故認為PD與病毒(du)(du)感(gan)染(ran)無(wu)關(guan)，以后(hou)一些作者(zhe)對(dui)多種(zhong)嗜(shi)神經(jing)病毒(du)(du)的抗體(ti)效(xiao)價進行(xing)研(yan)究，未能(neng)證實因果關(guan)系。

　　5、氧化應(ying)激及自(zi)由(you)基(ji)形成

　　生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)命物(wu)(wu)質(zhi)代(dai)謝離(li)(li)不(bu)開氧(yang)(yang)，細(xi)(xi)(xi)胞(bao)代(dai)謝產(chan)(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)能(neng)量(liang)需(xu)分子(zi)氧(yang)(yang)的(de)(de)(de)逐步(bu)還原，整個過(guo)(guo)(guo)程均發生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)在(zai)(zai)(zai)線粒(li)(li)體(ti)內，另外許多(duo)(duo)其(qi)他的(de)(de)(de)酶(mei)，例如酪氨酸羥(qian)化(hua)(hua)酶(mei)，單(dan)胺氧(yang)(yang)化(hua)(hua)酶(mei)，NADPH-細(xi)(xi)(xi)胞(bao)色(se)素(su)P450降解酶(mei)和(he)(he)(he)黃嘌呤氧(yang)(yang)化(hua)(hua)酶(mei)也(ye)是(shi)產(chan)(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)或利用(yong)活(huo)性(xing)氧(yang)(yang)的(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)介物(wu)(wu)，還原氧(yang)(yang)在(zai)(zai)(zai)許多(duo)(duo)正(zheng)常狀態的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)學過(guo)(guo)(guo)程中(zhong)(zhong)具有(you)(you)肯定作(zuo)用(yong)，但形成過(guo)(guo)(guo)多(duo)(duo)也(ye)會損(sun)害神(shen)經細(xi)(xi)(xi)胞(bao)，同樣，在(zai)(zai)(zai)多(duo)(duo)巴(ba)胺代(dai)謝的(de)(de)(de)過(guo)(guo)(guo)程中(zhong)(zhong)，氧(yang)(yang)化(hua)(hua)反(fan)(fan)應(ying)是(shi)其(qi)重要的(de)(de)(de)組(zu)成部分，它(ta)不(bu)僅(jin)通(tong)過(guo)(guo)(guo)單(dan)胺氧(yang)(yang)化(hua)(hua)酶(mei)B和(he)(he)(he)A，而(er)且通(tong)過(guo)(guo)(guo)自(zi)動氧(yang)(yang)化(hua)(hua)至神(shen)經黑(hei)色(se)素(su)(neuromelanin)這些代(dai)謝途徑(jing)產(chan)(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)間(jian)產(chan)(chan)物(wu)(wu)或副產(chan)(chan)物(wu)(wu)，包括(kuo)過(guo)(guo)(guo)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)氫，超氧(yang)(yang)陰離(li)(li)子(zi)(02-)及(ji)氫氧(yang)(yang)根(OH-)，其(qi)中(zhong)(zhong)以(yi)(yi)OH-自(zi)由(you)基(ji)(ji)對細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)毒性(xing)最大，后兩(liang)者統稱自(zi)由(you)基(ji)(ji)，它(ta)可(ke)以(yi)(yi)和(he)(he)(he)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)脂膜相(xiang)互作(zuo)用(yong)引(yin)起脂肪(fang)的(de)(de)(de)過(guo)(guo)(guo)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)，在(zai)(zai)(zai)PD病人(ren)中(zhong)(zhong)黑(hei)質(zhi)自(zi)由(you)基(ji)(ji)增(zeng)(zeng)加(jia)，脂肪(fang)的(de)(de)(de)過(guo)(guo)(guo)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)可(ke)引(yin)起細(xi)(xi)(xi)胞(bao)膜的(de)(de)(de)破(po)壞和(he)(he)(he)導(dao)致細(xi)(xi)(xi)胞(bao)死亡，所(suo)有(you)(you)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)反(fan)(fan)應(ying)需(xu)要電子(zi)輸送(song)，在(zai)(zai)(zai)有(you)(you)鐵(tie)(tie)或者鋁，銅存(cun)在(zai)(zai)(zai)時，氧(yang)(yang)接受了電子(zi)可(ke)產(chan)(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)02-和(he)(he)(he)OH-，在(zai)(zai)(zai)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)反(fan)(fan)應(ying)同時黑(hei)質(zhi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)內的(de)(de)(de)多(duo)(duo)巴(ba)胺氧(yang)(yang)化(hua)(hua)物(wu)(wu)，聚合成黑(hei)色(se)素(su)與鐵(tie)(tie)結(jie)合產(chan)(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)Fento反(fan)(fan)應(ying)亦(yi)會有(you)(you)OH形成，由(you)于(yu)自(zi)由(you)基(ji)(ji)的(de)(de)(de)增(zeng)(zeng)加(jia)，引(yin)起脂質(zhi)過(guo)(guo)(guo)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)聚集(ji)，以(yi)(yi)及(ji)鐵(tie)(tie)的(de)(de)(de)聚集(ji)，這兩(liang)個過(guo)(guo)(guo)程均引(yin)起神(shen)經元變(bian)性(xing)，鐵(tie)(tie)元素(su)能(neng)夠容易地使(shi)自(zi)由(you)基(ji)(ji)形成，神(shen)經黑(hei)色(se)素(su)是(shi)一個鐵(tie)(tie)離(li)(li)子(zi)貯(zhu)池(chi)，PD病人(ren)中(zhong)(zhong)鐵(tie)(tie)元素(su)與對照(zhao)組(zu)比增(zeng)(zeng)加(jia)40％～50％，且主(zhu)要是(shi)三價鐵(tie)(tie)，而(er)結(jie)合態的(de)(de)(de)鐵(tie)(tie)蛋白減少(shao)，持鐵(tie)(tie)蛋白的(de)(de)(de)攝粒(li)(li)作(zuo)用(yong)，通(tong)過(guo)(guo)(guo)受體(ti)中(zhong)(zhong)介使(shi)鐵(tie)(tie)通(tong)過(guo)(guo)(guo)進入細(xi)(xi)(xi)胞(bao)，并(bing)增(zeng)(zeng)加(jia)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)應(ying)激，這項(xiang)觀察與實驗模型(xing)中(zhong)(zhong)鐵(tie)(tie)的(de)(de)(de)負載能(neng)夠產(chan)(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)PD的(de)(de)(de)改變(bian)相(xiang)耦合，同時發現在(zai)(zai)(zai)PD病人(ren)腦中(zhong)(zhong)，鐵(tie)(tie)能(neng)夠引(yin)起線粒(li)(li)體(ti)復合酶(mei)Ⅰ的(de)(de)(de)缺(que)陷，但缺(que)乏實驗根據，有(you)(you)關氧(yang)(yang)化(hua)(hua)應(ying)激與自(zi)由(you)基(ji)(ji)假(jia)說引(yin)起神(shen)經元變(bian)性(xing)在(zai)(zai)(zai)PD中(zhong)(zhong)仍在(zai)(zai)(zai)爭(zheng)論之中(zhong)(zhong)。

　　總之，PD并(bing)非單一(yi)因(yin)(yin)素(su)所致，可能有多種因(yin)(yin)素(su)參與，遺傳因(yin)(yin)素(su)可使患病易感(gan)性(xing)(xing)增加，但只有在環境因(yin)(yin)素(su)及(ji)年齡(ling)老(lao)化的(de)共(gong)同作(zuo)用下，通(tong)過氧化應激，線粒體(ti)功能衰(shuai)竭及(ji)其他因(yin)(yin)素(su)等機制(zhi)才導致黑質多巴(ba)胺能神經元大(da)量變性(xing)(xing)并(bing)導致發病。

　　二、發病機制

　　1、病理

　　PD病人(ren)主要(yao)病理改變(bian)(bian)是(shi)(shi)黑質(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)(de) 色(se)素(su)脫(tuo)失 ，神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經元(yuan)(yuan)缺失和(he)膠質(zhi)(zhi)(zhi)增生，特別是(shi)(shi)在黑質(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)致密(mi)帶和(he)藍(lan)斑(ban)(ban);神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經元(yuan)(yuan)變(bian)(bian)性也(ye)出(chu)現在迷走(zou)神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經運動(dong)背核(he)及(ji)無(wu)名(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)，肉眼(yan)可(ke)見(jian)黑質(zhi)(zhi)(zhi)和(he)藍(lan)斑(ban)(ban)的(de)(de)(de)顏色(se)變(bian)(bian)淡，蒼白(bai)，顯微鏡下顯示黑質(zhi)(zhi)(zhi)，致密(mi)帶的(de)(de)(de)色(se)素(su)神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經元(yuan)(yuan)數量減少，殘存的(de)(de)(de)神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經元(yuan)(yuan)變(bian)(bian)性，色(se)素(su)顆粒(li)減少或破碎游離，在藍(lan)斑(ban)(ban)，黑質(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經元(yuan)(yuan)內可(ke)見(jian)lewy小體(ti)(ti)(ti)，lewy小體(ti)(ti)(ti)是(shi)(shi)圓形的(de)(de)(de)嗜(shi)伊紅包涵體(ti)(ti)(ti)，直徑3～25nm，它有一個致密(mi)顆粒(li)的(de)(de)(de)核(he)心，1～8nm(納米)，核(he)心周圍有疏松排列(lie)的(de)(de)(de)纖維成分(fen)，呈為“暈(yun)”狀，免疫組化研究證實：lewy體(ti)(ti)(ti)包含有泛(fan)素(su)(ubiquitin)，calbindin，補(bu)體(ti)(ti)(ti)蛋(dan)白(bai)，微絲亞單(dan)位(wei)，微管(guan)素(su)(tubulin)以及(ji)蛋(dan)白(bai)1和(he)2的(de)(de)(de)微管(guan)，但(dan)不含有Tan蛋(dan)白(bai)-共核(he)蛋(dan)白(bai)的(de)(de)(de)基因是(shi)(shi)lewy體(ti)(ti)(ti)中重要(yao)成分(fen)，其他(ta)也(ye)見(jian)于(yu)大腦(nao)皮質(zhi)(zhi)(zhi)，殼核(he)，下丘腦(nao)，無(wu)名(ming)質(zhi)(zhi)(zhi)，迷走(zou)神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經背核(he)和(he)交(jiao)感(gan)神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)經節，但(dan)程度較輕，另外PD病人(ren)的(de)(de)(de)腦(nao)中尚(shang)可(ke)見(jian)到蒼白(bai)體(ti)(ti)(ti)(pale body)，特別是(shi)(shi)見(jian)于(yu)黑質(zhi)(zhi)(zhi)和(he)藍(lan)斑(ban)(ban)，但(dan)其數目較lewy體(ti)(ti)(ti)少，故(gu)無(wu)診斷可(ke)靠性。

　　2、生化病理

　　腦內存在多條多巴胺(DA)遞(di)質(zhi)通路，最重(zhong)要的(de)(de)是黑(hei)質(zhi)-紋狀體(ti)通路，DA和乙酰膽堿(Ach)作(zuo)(zuo)(zuo)為紋狀體(ti)中(zhong)兩種重(zhong)要神(shen)經(jing)遞(di)質(zhi)系(xi)(xi)統(tong)，功能(neng)相互拮(jie)抗，兩者維持平(ping)衡(heng)對基(ji)底節(jie)環路活(huo)(huo)動起重(zhong)要作(zuo)(zuo)(zuo)用，PD病人(ren)由于DA神(shen)經(jing)元變性，DA減(jian)(jian)少(shao)造成Ach系(xi)(xi)統(tong)功能(neng)亢(kang)進，導(dao)致(zhi)基(ji)底節(jie)輸出過多，丘腦-皮(pi)質(zhi)反饋活(huo)(huo)動受到(dao)過度(du)抑制，皮(pi)質(zhi)運(yun)動功能(neng)的(de)(de)易化作(zuo)(zuo)(zuo)用受到(dao)削弱，因此產生肌(ji)張力增高(gao)，動作(zuo)(zuo)(zuo)減(jian)(jian)少(shao)等運(yun)動癥(zheng)狀，近(jin)年來還發(fa)現中(zhong)腦-邊緣系(xi)(xi)統(tong)和中(zhong)腦-皮(pi)質(zhi)系(xi)(xi)統(tong)的(de)(de)DA含量逐(zhu)漸減(jian)(jian)少(shao)，可能(neng)引起 智能(neng)減(jian)(jian)退 ，行為情(qing)感異常，言(yan)語錯亂(luan)等高(gao)級活(huo)(huo)動障礙(ai)，DA遞(di)質(zhi)減(jian)(jian)少(shao)程度(du)與病人(ren)癥(zheng)狀的(de)(de)嚴重(zhong)度(du)一(yi)致(zhi)，病變早期通過DA更新率增加和DA受體(ti)失神(shen)經(jing)后超敏達(da)到(dao)代償，臨(lin)床癥(zheng)狀不(bu)明顯(亞臨(lin)床狀態)或不(bu)出現，隨著(zhu)疾(ji)病進展可產生典型帕金(jin)森癥(zheng)狀而失代償，近(jin)年來對基(ji)底節(jie)其(qi)他遞(di)質(zhi)，酶的(de)(de)研究有了新的(de)(de)觀點，但其(qi)臨(lin)床意向不(bu)能(neng)確定，分述如下：

　　(1)-氨(an)基丁酸(suan)(-GABA)：為中(zhong)樞神經系統的(de)抑制(zhi)(zhi)性遞質，能控制(zhi)(zhi)基底節部位(wei)的(de)錐體外(wai)系沖動，它是谷(gu)氨(an)酸(suan)經谷(gu)氨(an)酸(suan)脫羧(suo)酶(GAD)脫羧(suo)而成，實驗證明GAD在PD病人中(zhong)其活(huo)性較正(zheng)常對(dui)照組降低(di)50％，且PD病人腦脊液中(zhong)-GABA濃度低(di)對(dui)左旋多巴的(de)治療效果差(cha)，易(yi)出現“開-關(guan)”現象(xiang)。

　　(2)甲(jia)基腦(nao)啡肽：內啡肽，-內啡肽均可促進新紋(wen)狀體(ti)，額(e)葉及邊緣系統的多巴受體(ti)轉化(hua)，且(qie)主要(yao)作(zuo)用于多巴胺(an)D2受體(ti)，腦(nao)啡肽能調節(jie)腦(nao)啡肽和多巴胺(an)之間關(guan)系，解除亮氨酸腦(nao)啡肽對多巴胺(an)能系統的抑制，可能起到抗PD的作(zuo)用。

　　(3)谷胱甘肽(GSH)：其能夠清(qing)除多(duo)巴(ba)胺(an)代謝過程中產生(sheng)(sheng)的(de)氧化(hua)劑(ji)及(ji)某(mou)些(xie)游(you)離(li)基(ji)團，并保護(hu)黑質，紋狀體(ti)的(de)多(duo)巴(ba)胺(an)能神(shen)(shen)經元(yuan)免(mian)受氧化(hua)劑(ji)及(ji)游(you)離(li)基(ji)團的(de)破壞，黑質中GSH降低則(ze)(ze)清(qing)除作用小，多(duo)巴(ba)胺(an)神(shen)(shen)經元(yuan)受損(sun)則(ze)(ze)發(fa)生(sheng)(sheng)PD。

　　(4)生長(chang)抑素(SS)：為14個(ge)氨基(ji)酸組成的多(duo)肽(tai)，廣泛分布于基(ji)底節大(da)腦皮質(zhi)等區域(yu)，PD病人(ren)腦脊液中SS含量明顯(xian)降(jiang)低，但應用(yong)SS治(zhi)療(liao)PD沒有證實(shi)療(liao)效，同(tong)時P物質(zhi)，膽囊(nang)收縮素也減少，意義(yi)不明。

　　(5)多(duo)巴胺(an)-B-羥化酶(mei)(DBH)：此酶(mei)在PD中的變化，報道不一，因(yin)其能作為衡(heng)量多(duo)巴胺(an)能活性的一個參(can)數，故(gu)上升與降(jiang)低(di)對臨床治療意(yi)義尚(shang)未確定(ding)。

　　(6)酪氨(an)酸水解酶：其與多(duo)巴(ba)(ba)胺有平(ping)衡(heng)關系，伴隨多(duo)巴(ba)(ba)胺的喪(sang)失(shi)而減(jian)少，其為多(duo)巴(ba)(ba)胺合成的限速(su)酶，也是(shi)細胞丟失(shi)的標志。

　　近年(nian)的(de)(de)研究(jiu)表(biao)現多(duo)巴(ba)胺(an)受(shou)體(ti)(DA-R)有數種類(lei)(lei)型，共(gong)氨基(ji)酸序列，結(jie)構已清楚，DA-R依據(ju)分(fen)(fen)布部位不(bu)(bu)(bu)同(tong)(tong)，濃度不(bu)(bu)(bu)同(tong)(tong)而效應也不(bu)(bu)(bu)同(tong)(tong)，Kabalian(1976)根據(ju)DA-R對(dui)腺(xian)苷(gan)酸環(huan)化(hua)酶(mei)(mei)(ade-nylate cyclase)活(huo)性(xing)(xing)(xing)調節的(de)(de)關聯(lian)性(xing)(xing)(xing)分(fen)(fen)為(wei)D1，D2，受(shou)體(ti)，D1受(shou)體(ti)激活(huo)時，增強腺(xian)苷(gan)酸環(huan)化(hua)酶(mei)(mei)活(huo)性(xing)(xing)(xing)，提高cAMP水平;D2受(shou)體(ti)激活(huo)時抑(yi)制腺(xian)苷(gan)酸環(huan)化(hua)酶(mei)(mei)活(huo)性(xing)(xing)(xing)，Seeman(1981)根據(ju)放(fang)射(she)性(xing)(xing)(xing)配(pei)基(ji)與DA-R結(jie)合特(te)征不(bu)(bu)(bu)同(tong)(tong)分(fen)(fen)為(wei)D1，D2，D3，D4，后來的(de)(de)研究(jiu)增加了D5，現在(zai)使用(yong)的(de)(de)名(ming)稱是D1，又(you)分(fen)(fen)A，B兩型;A=過(guo)去的(de)(de)D1，B=D5;D2又(you)分(fen)(fen)ABC亞(ya)型，A=過(guo)去的(de)(de)D2，B=D3，C=D4，根據(ju)DA-R對(dui)不(bu)(bu)(bu)同(tong)(tong)藥(yao)物的(de)(de)反應分(fen)(fen)為(wei)多(duo)巴(ba)胺(an)受(shou)體(ti)，抗精神(shen)病(bing)藥(yao)物受(shou)體(ti)，多(duo)巴(ba)胺(an)激動(dong)(dong)劑(ji)(agonists)受(shou)體(ti)，多(duo)巴(ba)胺(an)抑(yi)制劑(ji)(antagonists)受(shou)體(ti)等，PD對(dui)藥(yao)物治(zhi)(zhi)療反應主要在(zai)D2受(shou)體(ti)，吩噻嗪類(lei)(lei)藥(yao)物對(dui)D1，D2受(shou)體(ti)均有抑(yi)制作用(yong)，但主要影響D2受(shou)體(ti)，溴隱(yin)亭對(dui)D1，D2受(shou)體(ti)作用(yong)不(bu)(bu)(bu)同(tong)(tong)，對(dui)D1是抑(yi)制劑(ji)，對(dui)D2是激動(dong)(dong)劑(ji)，左旋多(duo)巴(ba)和溴隱(yin)亭的(de)(de)治(zhi)(zhi)療機制不(bu)(bu)(bu)完全(quan)相同(tong)(tong)，二藥(yao)并用(yong)可(ke)獲得更好的(de)(de)治(zhi)(zhi)療效果。

　　損傷是帕金森病不可忽視的并發癥。隨著病情的發展，震顫、僵直、協調功能障礙，會逐漸累及運動功能，腳下遇到障礙物時容易跌跤甚至可發生骨折等損傷。冬天結冰及雨天濕滑的路面、廁所及浴室潮濕光滑的瓷磚地板。對于動作遲鈍、步履不穩的帕金森病病人都是危險的場所，要格外小心，避免摔跌。
　　由于植物神經功能障礙，導致消化系統并發癥的發生。表現為：
　　①營養障礙和水電解質紊亂，與吞咽困難、飲食減少、液體補充不足有關。吞咽困難是因為咽部肌肉的協調動作發生障礙，咀嚼的速度減慢，其結果是進食緩慢而更長時間地咀嚼，使食物在口腔和咽喉部堆積；如進食過快則可導致噎塞和嗆咳。
　　②食管擴張，假憩室形成，食管擴約肌功能不良，胸骨后有燒灼感。放射學證明有胃、食管返流。
　　③胃排空延遲，有人統計約占55％，表現為餐后飽脹、惡心、嘔吐。
　　④小腸運動功能不良，由此產生腹脹感。放射學檢查提示小腸擴張。
　　⑤結(jie)腸功(gong)能不良，主要表現為便秘(mi)，其高發生(sheng)(sheng)率(50％～67％)和頑(wan)固(gu)性給(gei)病(bing)人帶來痛苦(ku)，使醫生(sheng)(sheng)治(zhi)療棘手(shou)。消化系(xi)統的各(ge)種并發癥有其相(xiang)同(tong)的病(bing)理生(sheng)(sheng)理基礎，都是由于胃腸平滑肌過度緊張、運動緩慢、相(xiang)互協調不良所致。

　　多見于60歲以后發病，偶見于20多歲。起病隱襲，緩慢發展。癥狀出現孰先孰后，因人而異。初發癥狀以震顫最多（60％～70％），其次為步行障礙（12％）、肌強直（10％）和運動遲緩（10％）。癥狀常自一側上肢開始，逐漸波及同側下肢、對側上肢及下肢。

　　最常見的癥狀和體征為：

　　1.震顫（tremor）典型者為靜止性震顫，特點是緩慢的（3.5～7.0Hz）、中等幅度或粗大的震顫，靜止時存在；情緒激動、疲勞、緊張、焦慮時加重；入睡時停止，意向性動作時減輕。多由一側上肢遠端開始，下頜、口唇、舌及頭部受累較少。

　　2.強直（rigidity）區別于錐體系病損的肌張力增高不同的特點是對被動運動的彈性阻力增高，主動肌和拮抗肌皆受累，且在被動運動的整個過程中阻力始終保持不變。強直主要影響軀干和肢體近端的肌肉，在病變過程的早期即可出現。因為伴發的震顫引起周期性肌張力改變，所以在被動運動肢體時可觀察到齒輪樣強直（cogwheelrigidity）。

　　3.運動遲緩（bradykinesia）包括自發性運動、聯合運動和自主運動的障礙。這些運動障礙單獨或結合，再與肌強直一起造成多種特征性運動障礙，是影響患者生活能力和致殘的最主要的癥狀體征。自發性運動減少，如面部表情缺乏和瞬目動作減少，造成“面具臉”。

　　聯合運動減少，如行走時的上肢擺動減少或消失。自主運動的減少和緩慢表現為主動意向運動的啟動和制行的遲緩和拖延，表現為始動困難和動作緩慢。書寫時字越寫越小，呈現“寫字過小征”；剃須、洗臉、刷牙、結鞋帶和紐扣、穿脫鞋襪或褲子等動作困難。行走時步態緩慢拖曳，步伐變小變慢，啟步困難，但一邁步即前沖不能即停步或轉彎，稱為“慌張步態”。由于口、舌、腭及咽部等肌肉運動障礙而引起流涎、言語單調和低音量（言語過慢，甚至導致言語訥吃）和吞咽困難。

　　4.姿勢反射喪失和平衡障礙 姿勢反射的喪失使患者失掉在運動中調節平衡的自發能力，故常常摔倒；最終患者獨自站立不能。從站位坐下時，整個身體摔砸到椅子上，患者的前沖小步，追趕重心是在保持平衡和避免摔倒。姿勢固定異常，可影響頭、軀干、肢體或整個身體，導致頭前傾、軀干前傾或后傾的不穩定位、在被輕推時難以保持直立且易摔倒。

　　5.其他癥狀 反復(fu)輕(qing)敲眉弓上緣(yuan)可(ke)誘發頻繁眨眼（Myerson征(zheng)）。此(ci)外，還可(ke)有抑(yi)郁、認知障(zhang)礙、癡呆、睡眠異(yi)常、疼痛、便秘(mi)、尿意(yi)遲緩、位置性低血壓、脂溢、多汗、瞼(jian)痙攣，動眼危象少見(jian)。晚期患者(zhe)可(ke)出現視幻覺。

　　1.防止腦動脈硬化是防止帕金森病的根本措施。因此，要認真治療高血壓、高血糖、高血脂。

　　2.盡量少接觸有毒有害的化學物質，尤其是對中樞神經有損害的物質，如：一氧化碳、二氧化碳、錳、汞、有機殺蟲劑等。

　　3.老年慎用奮乃靜氯丙嗪、利血平等易引起震顫麻痹的藥物。

　　4.注重體育鍛煉和腦力勞動，以延緩腦細胞衰老。

　　5.有帕金森病先兆者應早(zao)診(zhen)斷、早(zao)治(zhi)療。

　　常無診斷價值，下列檢查異常者可供參考。
　　1.腦脊液 帕金森的代謝產物高香草酸（HVA）含量降低。
　　2.基因檢測 少數家族性帕金森病患者可能會發現突變基因。
　　3.影像學常規 CT或(huo)MRI可排除其他疾患有(you)鑒別診斷價值。

　　1.常吃富含抗氧化營養素的食物
　　氧化應激及自由基損害是引發帕金森病的重要原因。體內積累過多的氧自由基可以直接破壞黑質及紋狀體多巴神經元細胞而導致帕金森病。補充具有清除自由基功能的營養素，對于預防疾病發生、延緩病情發展、改善早期出現的癥狀，均有一定效果。

　　2.常喝綠茶和咖啡
　　大量流行病學調查發現，長期飲用綠茶和咖啡可明顯降低帕金森病的發病率。這與綠茶的主要活性成分茶多酚具有抗氧化，抑制多巴胺轉運體凋亡，增加多巴胺能神經傳遞等作用有關。咖啡的主要成分咖啡因，具有拮抗帕金森病相關神經毒素、增加多巴胺能神經傳遞、刺激多巴胺釋放等作用。因此，建議每日可飲用1杯以上的綠茶或1～3杯的咖啡，以預防帕金森病。

　　3.飲食清淡，戒煙限酒
　　由于腦動脈硬化可影響大腦血供，導致腦組織發生缺血缺氧，如影響到黑質多巴胺紋狀體通路則可出現帕金森病。因此，防治腦動脈硬化對預防帕金森病能起到積極的作用。其他疾病如高血壓、糖尿病、高脂血癥，則是公認可引起動脈硬化的危險因素，故也應認真防治。所以，平時飲食上應注意戒煙限酒、少鹽飲食、多吃清淡、容易消化的食物，避免高脂、高膽固醇食物。

　　4.避免過量喝牛奶
　　研究發現，牛(niu)(niu)奶(nai)易(yi)致帕(pa)金森(sen)病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)發生。隨(sui)著每天進食牛(niu)(niu)奶(nai)量(liang)的(de)(de)增(zeng)加(jia)，患病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)風險也在增(zeng)加(jia)。每天攝取牛(niu)(niu)奶(nai)超過(guo)500毫(hao)升的(de)(de)人(ren)，患帕(pa)金森(sen)病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)概率要比其(qi)他(ta)沒(mei)有進食牛(niu)(niu)奶(nai)的(de)(de)人(ren)高(gao)(gao)2倍。這(zhe)可能與牛(niu)(niu)奶(nai)促進尿酸(suan)排出(chu)有關，估計尿酸(suan)的(de)(de)抗(kang)氧化(hua)作用可保(bao)護神經細胞。因此，對于易(yi)患帕(pa)金森(sen)病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)高(gao)(gao)危(wei)人(ren)群而言，應(ying)適度飲用牛(niu)(niu)奶(nai)，每日(ri)不(bu)超過(guo)1杯。補鈣(gai)可通(tong)過(guo)多食用豆類(lei)、芝(zhi)麻、蝦皮等食物來(lai)替(ti)代(dai)。

　　1.藥物治療
　　總的來說，治療帕金森病的藥物目前總共有七大類，十幾種藥物，每種藥物都有其特點。因為帕金森病的發生主要是腦子里面特定的區域多巴胺神經細胞不明原因的丟失引發帕金森病。左旋多巴服用到體內會變成多巴胺，從而來替代已經丟失的多巴胺神經細胞來發揮作用。長期服用左旋多巴效果比較好，病人用藥應在醫生的指導下服用，切忌擅自服藥和停藥。

　　2.手術治療
　　目前，帕(pa)金森(sen)病的(de)手術治(zhi)療(liao)主要是深部腦刺(ci)激(ji)術(DBS)，即在大腦神(shen)(shen)(shen)經(jing)核團內安裝(zhuang)微型腦起(qi)搏器。先前流行過的(de)神(shen)(shen)(shen)經(jing)核團損毀術由于其損傷(shang)大且(qie)不可(ke)逆(ni)性等(deng)缺點，已(yi)逐漸被淘汰。安裝(zhuang)腦起(qi)搏器是帕(pa)金森(sen)病治(zhi)療(liao)的(de)一個新的(de)里(li)程碑(bei)，其手術創傷(shang)小、可(ke)逆(ni)性強，具有長期(qi)(qi)的(de)可(ke)調控性。多數(shu)神(shen)(shen)(shen)經(jing)外科設有專(zhuan)門的(de)神(shen)(shen)(shen)經(jing)調控門診，術后病人可(ke)定期(qi)(qi)在門診進行調控，適用(yong)于原發性帕(pa)金森(sen)病，對(dui)帕(pa)金森(sen)病的(de)治(zhi)療(liao)效果突出(chu)，在發達國家(jia)已(yi)成(cheng)為一種常規(gui)手術，但是治(zhi)療(liao)費用(yong)較高。