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老年藥物性肝病

  老(lao)年(nian)藥物性肝(gan)(gan)病(bing)(bing)(bing)(bing)(drug induced liver disease)簡稱藥肝(gan)(gan),是指由于藥物或及其(qi)代謝產物引(yin)起的(de)(de)肝(gan)(gan)臟(zang)(zang)損害。可以發(fa)生在以往沒有肝(gan)(gan)病(bing)(bing)(bing)(bing)史的(de)(de)健康者或原來就有嚴重疾(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)的(de)(de)病(bing)(bing)(bing)(bing)人(ren),在使用某種(zhong)藥物后發(fa)生程(cheng)度不(bu)同(tong)的(de)(de)肝(gan)(gan)臟(zang)(zang)損害,均稱藥肝(gan)(gan)。目前至少有600多種(zhong)藥物可引(yin)起藥肝(gan)(gan),其(qi)表現(xian)(xian)與人(ren)類(lei)各種(zhong)肝(gan)(gan)病(bing)(bing)(bing)(bing)的(de)(de)表現(xian)(xian)相同(tong),可以表現(xian)(xian)為肝(gan)(gan)細(xi)胞(bao)壞死(si)、膽汁淤積(ji)、細(xi)胞(bao)內微脂滴沉(chen)積(ji)或慢(man)性肝(gan)(gan)炎、肝(gan)(gan)硬化等(deng)。

目錄
1.老年藥物性肝病的發病原因有哪些 2.老年藥物性肝病容易導致什么并發癥 3.老年藥物性肝病有哪些典型癥狀 4.老年藥物性肝病應該如何預防 5.老年藥物性肝病需要做哪些化驗檢查 6.老年藥物性肝病病人的飲食宜忌 7.西醫治療老年藥物性肝病的常規方法

1老年藥物性肝病的發病原因有哪些

  能引起不同程度肝損害的藥物有數百種,其中以中樞神經系統作用的藥物如氯丙嗪、安定;化學療法藥物如磺胺類、異煙肼、利福平,對氨基水楊酸等,抗生素:紅霉素,苯甲異惡唑青霉素;抗病毒藥:齊多夫定,解熱鎮痛藥如吲哚美辛、保泰松、對乙酰氨基酚,水楊酸等,抗癌藥如氨甲喋啶,6-硫嘌呤,5-氟尿嘧啶;其他如睪酮類,雌激素類,某些黃體酮避孕藥,抗甲狀腺藥,以及某些中藥如黃藥子,蒼耳子等也可造成藥物性肝損害。

  藥物在肝臟內進行代謝,通過肝細胞光面內質網上的微粒體內一系列的藥物代謝酶(簡稱藥酶,包括細胞色素P-450,單氧化酶,細胞色素C還原酶等)以及胞漿中的輔酶Ⅱ(還原型NADPH),經過氧化或還原或水解形成相應的中間代謝產物(第Ⅰ相反應),再與葡萄糖醛酸或其它氨基酸結合(第Ⅱ相反應,即藥物的生物轉化),形成水溶性的最終產物,排出體外。最終代謝產物的分子量大于200的經膽系從腸道排出,其余的則經腎臟泌出。

  藥物引起肝臟損傷的機制可能為:①藥物及其中間代謝產物對肝臟的直接毒性作用,這類藥肝可以預知;②機體對藥物的過敏反應或對藥物特異質反應(idiosyncracy)生成的中間代謝產物的過敏反應。是機體對藥物及代謝產物或對藥物及代謝產物與肝內大分子共價結合的復合物產生的免疫反應。這類藥肝是不可預知的。

  藥肝(gan)的(de)發病機(ji)制可(ke)通(tong)過(guo)(guo)(guo)改變肝(gan)細胞(bao)膜的(de)物理特(te)性(粘滯度)和化(hua)學特(te)性(膽(dan)固(gu)醇/磷(lin)脂(zhi)化(hua)),抑制細胞(bao)膜上的(de)K+,Na+-ATP酶、干(gan)擾(rao)肝(gan)細胞(bao)的(de)攝取過(guo)(guo)(guo)程(cheng)、破(po)壞細胞(bao)骨架功能、在(zai)膽(dan)汁中(zhong)形成不可(ke)溶性的(de)復合(he)物等途(tu)徑(jing)直接導致肝(gan)損傷,也可(ke)選擇性破(po)壞細胞(bao)成分,與關鍵分子共價結(jie)合(he),干(gan)擾(rao)特(te)殊(shu)代謝途(tu)徑(jing)或結(jie)構(gou)過(guo)(guo)(guo)程(cheng),間接地(di)引(yin)起肝(gan)損傷。

2老年藥物性肝病容易導致什么并發癥

  老年急性(xing)(xing)藥(yao)(yao)物性(xing)(xing)肝(gan)(gan)病(bing)可并發(fa)慢性(xing)(xing)藥(yao)(yao)物性(xing)(xing)肝(gan)(gan)病(bing),進(jin)展型(xing)導(dao)致肝(gan)(gan)硬化(hua),重(zhong)癥可發(fa)生(sheng)肝(gan)(gan)性(xing)(xing)腦病(bing)和肝(gan)(gan)功能(neng)衰(shuai)竭。肝(gan)(gan)功能(neng)衰(shuai)竭是肝(gan)(gan)細(xi)胞受到廣泛、嚴重(zhong)損害,機體代謝(xie)功能(neng)發(fa)生(sheng)嚴重(zhong)紊亂而出現的(de)臨床綜合征,簡稱肝(gan)(gan)衰(shuai)竭。肝(gan)(gan)衰(shuai)竭發(fa)生(sheng)于(yu)許多嚴重(zhong)的(de)肝(gan)(gan)臟疾病(bing)過程中,癥候險惡,預后多不良(liang)。

3老年藥物性肝病有哪些典型癥狀

  老年藥物性肝病在臨床上主(zhu)要分為4種情況(kuang),癥狀表現分別如下。

  1、有接受藥物(wu)(wu)史,急性藥物(wu)(wu)性肝(gan)病最為(wei)(wei)常見,以肝(gan)細胞壞死(si)(si)為(wei)(wei)主(zhu)時(shi)(shi),臨(lin)床表現酷似急性病毒性肝(gan)炎(yan):發熱、食欲不振(zhen)、乏力、惡心、黃疸和(he)血(xue)清轉氨酶(mei)升高(gao)(正常的2~30倍),ALP和(he)白蛋白受影響較小(xiao),高(gao)膽紅素血(xue)癥和(he)凝血(xue)酶(mei)原時(shi)(shi)間延(yan)長與肝(gan)損嚴重程(cheng)度相關(guan)。病情輕(qing)者,停藥后(hou)短期能(neng)(neng)恢復(數(shu)周至數(shu)月);重者發生(sheng)暴發性肝(gan)功能(neng)(neng)衰(shuai)竭,出現進行性黃疸,出血(xue)傾(qing)向和(he)肝(gan)性腦病,常發生(sheng)死(si)(si)亡。

  2、以過敏反應(ying)為主的急性藥肝,常有發熱(re)、皮疹、黃疸、淋巴結(jie)腫(zhong)大(da),伴血清轉(zhuan)氨酶、膽紅(hong)素和ALP中(zhong)度升高。藥物接觸史較短(4周以內)。

  3、以膽(dan)(dan)(dan)(dan)汁郁積為(wei)主(zhu)的藥(yao)肝(gan)(gan),有(you)發熱、黃疸、上(shang)腹痛、瘙癢、右(you)上(shang)腹壓痛肝(gan)(gan)大(da)伴血清轉氨(an)酶輕度升(sheng)高(gao),ALP升(sheng)高(gao)明顯(xian)(2~10倍),結合膽(dan)(dan)(dan)(dan)紅素明顯(xian)升(sheng)高(gao)(34~500μmol/L),膽(dan)(dan)(dan)(dan)鹽、脂蛋(dan)白(bai)、GGT及膽(dan)(dan)(dan)(dan)固醇升(sheng)高(gao),而線粒(li)體(ti)抗(kang)體(ti)陰性(xing)(xing)。一般于停藥(yao)后(hou)3月至3年(nian)恢復,少數(shu)出現(xian)膽(dan)(dan)(dan)(dan)管消失伴慢性(xing)(xing)進展(zhan)性(xing)(xing)過程。而膽(dan)(dan)(dan)(dan)管損傷為(wei)不可逆,進展(zhan)為(wei)肝(gan)(gan)硬化(hua)。

  4、藥物引起的慢性(xing)肝(gan)(gan)炎與自身免疫性(xing)慢性(xing)肝(gan)(gan)炎的臨床表現相(xiang)似,輕到(dao)無癥(zheng)狀,而重到(dao)發(fa)生伴肝(gan)(gan)性(xing)腦病(bing)的肝(gan)(gan)功能(neng)衰竭。生化表現與慢性(xing)病(bing)毒(du)性(xing)肝(gan)(gan)炎相(xiang)同,血(xue)清(qing)轉氨酶(mei)、GGT的升高(gao)。進展型導致肝(gan)(gan)硬(ying)化伴低蛋白血(xue)癥(zheng)及凝血(xue)功能(neng)障(zhang)礙。

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4老年藥物性肝病應該如何預防

  老年藥物性肝病的分級預防措施如下:

  1、一級預防

  對既往(wang)有藥(yao)(yao)物過敏史(shi)或(huo)過敏體質的病(bing)人,用藥(yao)(yao)時(shi)要特別注意。對有藥(yao)(yao)物性肝損(sun)害病(bing)史(shi)的病(bing)人,避(bi)免再(zai)度(du)給予相同或(huo)化學結構相似的藥(yao)(yao)物。對肝、腎病(bing)患者(zhe),營養障礙者(zhe),藥(yao)(yao)物的使(shi)用和劑量應慎重(zhong)考慮。

  2、二級預防

  病人在用藥期間,特(te)別注意監測血象(xiang),肝、腎(shen)功能。監視藥物(wu)的副作用。

  3、三級預防

  停用可(ke)能(neng)引起藥肝(gan)(gan)的藥物。給(gei)予(yu)護肝(gan)(gan)和非(fei)特異性解毒治療,防止肝(gan)(gan)功(gong)能(neng)衰竭和肝(gan)(gan)性腦病。

  4、危險因素及干預措施

  病人一旦出(chu)現發熱(re)、黃疸、納差、乏(fa)力和血清轉氨酶升高,立(li)即停用有關藥物。讓(rang)患者(zhe)臥床休息,合(he)理(li)營養,保證熱(re)量,維生素供給(gei)(gei)。給(gei)(gei)予(yu)(yu)護理(li)和非特異性解毒治(zhi)療(liao)(liao)。嚴重肝損害和明顯膽汁淤積者(zhe),可(ke)給(gei)(gei)予(yu)(yu)促肝細胞生長素和思美泰治(zhi)療(liao)(liao)。合(he)并肝性腦病者(zhe),給(gei)(gei)予(yu)(yu)精氨酸(suan)和六(liu)合(he)氨基酸(suan)治(zhi)療(liao)(liao)。

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5老年藥物性肝病需要做哪些化驗檢查

  急(ji)性過敏性肝損(sun)害時,白(bai)(bai)細胞數和嗜(shi)酸(suan)粒細胞數多(duo)增加,肝功能以血清(qing)轉氨(an)酶(mei)(ALT),堿(jian)性磷(lin)酸(suan)酶(mei)(ALP)升高為本病(bing)特點;其次尚(shang)可有血清(qing)膽紅質,亮氨(an)酸(suan)氨(an)基肽酶(mei)(LAP),γ-谷氨(an)酰轉肽酶(mei)(GGT),乳酸(suan)脫氫酶(mei)(LDH),血清(qing)膽汁酸(suan)濃度升高等,血漿白(bai)(bai)蛋(dan)白(bai)(bai)也可減少(shao);尿三膽可呈陽性。

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6老年藥物性肝病病人的飲食宜忌

  老(lao)年(nian)患有(you)(you)藥物(wu)性肝病(bing)后,應在飲(yin)食上多加注意,盡量減少肝臟負擔。飲(yin)食注意有(you)(you)以下幾點:

  1、患者應該多吃一些蛋白質含量(liang)高的食物,比如肉類(lei)(lei)、魚類(lei)(lei)、蛋類(lei)(lei)、奶類(lei)(lei)、各種(zhong)豆制品等等,有利于肝細胞的修復;

  2、患者應該限(xian)制高(gao)糖、高(gao)脂肪(fang)類食物的攝(she)入(ru),否則(ze)可能會在肝(gan)臟處堆積,形成脂肪(fang)肝(gan),從而加重病情。

  3、患者應(ying)該(gai)多(duo)食用一些新鮮(xian)蔬菜(cai)水果,比如(ru)南瓜(gua)、胡蘿卜、菠菜(cai)、黃瓜(gua)、西紅柿(shi)、蘋(pin)果、葡萄等,一方面(mian),能夠補充(chong)人體對維生素和礦(kuang)物質的需(xu)求;另(ling)一方面(mian),還能夠預(yu)防病情惡化,促(cu)進病情恢復。

  4、患(huan)(huan)者應該(gai)多(duo)吃一些菌類(lei)食(shi)物(wu),比如木耳、香菇(gu)、蘑(mo)菇(gu)等(deng),不但能夠提高人體的免疫力,還有(you)抑制腫瘤、抗癌的作用。另外,患(huan)(huan)者在日常(chang)生活中應該(gai)注意不能多(duo)吃油(you)炸、油(you)膩、辛辣、有(you)刺激性的食(shi)物(wu)。

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7西醫治療老年藥物性肝病的常規方法

  老年(nian)藥(yao)物性肝病的治療主要包括(kuo)停止服用(yong)致病藥(yao)物,再輔助其他治療方(fang)式。具體(ti)方(fang)案如下(xia):

  一、治療

  1、常規治療

  (1)一般治療:停用(yong)致藥物性肝(gan)病(bing)(bing)或有可能引起(qi)藥物性肝(gan)病(bing)(bing)的藥物,是重要的治療。大多數患者停用(yong)有關藥物后病(bing)(bing)情可逐(zhu)漸(jian)減輕或恢(hui)復。及時臥床休(xiu)息,待病(bing)(bing)情好轉后逐(zhu)漸(jian)增(zeng)加活(huo)動。

  (2)藥物治療:

  ①葡醛(quan)內酯(肝(gan)泰樂(le),葡萄糖(tang)醛(quan)酸(suan)內酯):在(zai)體內解毒過程中起重要作用,許多(duo)毒性(xing)物(wu)、藥物(wu)多(duo)與本品結(jie)合后排除,并可降低肝(gan)淀粉酶的活性(xing),阻止糖(tang)原分解,使肝(gan)糖(tang)原增加,脂肪貯量減少,故可用于藥物(wu)性(xing)肝(gan)病(bing)的治療。用法(fa):口服:0.1~0.2g,3次/d;肌肉(rou)或靜脈注射:0.1~0.2g,1~2次/d。

  ②硫普羅(luo)寧(凱西萊):是新型代謝(xie)改(gai)善(shan)解毒劑,具有較強的防(fang)治四氯化碳(tan)、乙醇及D-氨基半乳糖所致的肝損傷,防(fang)止三酰甘油的堆(dui)積,保護(hu)肝線粒體結(jie)構,改(gai)善(shan)其功能。用法:0.1~0.2g/次,靜脈滴注,療程2~4周。

  ③谷胱(guang)苷肽(泰特,阿拓莫蘭)還原型谷胱(guang)苷肽,參與(yu)體內多種重要(yao)的(de)生(sheng)化代謝反應(ying),抑制肝組織內過氧化物產生(sheng)和三酰甘(gan)油堆積,防止(zhi)乙(yi)醇(chun)誘致(zhi)的(de)肝細胞變性、壞死(si),以及肝纖維化等損(sun)害的(de)發生(sheng)。藥(yao)理研究(jiu)證實,對四氯(lv)化碳所致(zhi)的(de)肝損(sun)傷(shang)亦具(ju)有防治作用(yong)。用(yong)法:0.6g/次(ci)(ci),1~2次(ci)(ci)/d,肌(ji)注或(huo)靜脈滴(di)注。

  ④腺(xian)苷蛋(dan)氨(an)酸(思美泰):是蛋(dan)氨(an)酸和三磷腺(xian)苷(ATP)在腺(xian)苷蛋(dan)氨(an)酸酶作用下產生的(de)化合物。能有(you)效地增強肝(gan)細胞的(de)代謝,促進(jin)膽汁(zhi)的(de)排泄(xie),有(you)減(jian)輕肝(gan)臟(zang)膽汁(zhi)淤積和肝(gan)功能恢復的(de)作用。用法:1000mg加入5%~10%葡萄糖(tang)液250ml靜滴。

  ⑤維(wei)生素(su)C:為水溶性(xing)維(wei)生素(su),可(ke)用于治療急性(xing)肝炎和砷、汞、鉛、苯(ben)等慢性(xing)中毒時的(de)肝臟(zang)損(sun)害,并可(ke)增(zeng)加機體抵抗力。3~5g加葡萄糖或生理鹽(yan)水中靜滴。

  ⑥針對(dui)有關藥物給予(yu)相(xiang)應(ying)(ying)的解毒劑:如異煙(yan)肼引起的肝(gan)損害(hai),可用較(jiao)大(da)劑量的維生(sheng)素B6靜脈(mo)滴(di)注;應(ying)(ying)用對(dui)乙酰氨(an)基酚(撲(pu)熱息痛)劑量過(guo)大(da)所致(zhi)的肝(gan)損害(hai),應(ying)(ying)及時靜脈(mo)滴(di)注乙酰半胱氨(an)酸(suan)。亦可用蛋氨(an)酸(suan)(甲硫(liu)氨(an)基酸(suan))治療。

  ⑦有過敏現象、黃疸較深、病(bing)情較重者,可并用(yong)適量腎上腺皮質激素(su)治(zhi)療(liao),待病(bing)情改(gai)善后逐漸減(jian)量,可連用(yong)2~3周。

  嚴重黃疸或(huo)肝功能衰竭的(de)病人,考慮血漿置換療法。重癥病人,有條(tiao)件應做肝移植。

  2、擇優治療

  (1)硫普羅寧(凱西萊):0.1~0.2g,1次/d,靜脈(mo)滴注(zhu),療程(cheng)2~4周(zhou)。

  (2)谷胱苷肽(tai)(泰(tai)特):1.2g加入(ru)5%或10%葡萄糖(tang)液250ml中(zhong)靜滴(di),療程2~4周。

  (3)以膽汁淤積為主(zhu)的藥物性肝病,可給予腺苷蛋氨酸,1000mg加入5%或10%葡萄(tao)糖(tang)250ml靜滴,1次/d,療程2~4周。

  3、康復治療

  急性(xing)期需臥床休息,飲食清淡(dan)適口(kou),營養豐富。待病情好轉后逐(zhu)漸增加活動。恢復期可做(zuo)適宜的(de)體育鍛煉,如太極拳、氣功等。

  二、預后

  對(dui)藥(yao)物性肝(gan)損傷(shang)發延誤(wu)及時治(zhi)(zhi)療,病死率可高達10%左右。如能及時診治(zhi)(zhi),一般預后良(liang)好。

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